晚期胰腺癌：免疫三聯組合方案，疾病控制率可達63%

根據2a期COMBAT/KEYNOTE-202試驗（NCT02826486）的數據：將CXCR4拮抗劑Motixafortide（BL-8040）與派姆單抗+化學療法聯合，二線治療IV期胰腺導管腺癌（PDAC）患者，可顯著提高總體生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和總體緩解率（ORR）。

CXCR4是一種趨化因子受體和一種已被證實的治療靶點，在包括PDAC在內的許多人類癌癥中過度表達。CXCR4在腫瘤生長、侵襲、血管生成、轉移和治療抵抗中起關鍵作用，CXCR4的過度表達與預后不良有關。Motixafortide是靶向CXCR4的拮抗劑。Motixafortide顯示出高親和力、長期受體占有率，并作為一個反向激動劑。

在許多臨床和臨床前研究中，已證明Motixafortide可影響“冷”腫瘤的多種作用方式，包括免疫細胞運輸，免疫效應T細胞對腫瘤的浸潤以及免疫抑制細胞的減少；使“冷”腫瘤（例如胰腺癌）“變熱”（使它們對免疫檢查點抑制劑和化學療法敏感）。

在3期NAPOLI-1試驗（NCT01494506）中，三聯組合的中位OS為6.5個月，而脂質體伊立替康+5-氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸鈣的中位OS為4.7個月。此外，三聯組合對基于奧沙利鉑或伊立替康的化學療法進行回顧，中位PFS分別為4.0個月、2.7-3.1個月。

另外，三聯組合的確診ORR為13.2％，而脂質體伊立替康僅為7.7％。三聯方案的ORR為21.2％，而脂質體伊立替康加5-FU /亞葉酸鈣的ORR為16％。同樣，三聯組合的疾病控制率（DCR）為63.2％，而基于奧沙利鉑或伊立替康的化學療法3和脂質體伊立替康加5-FU /亞葉酸的比例則為29％-52％。

在2期試驗中，總共43名被診斷為不可切除的IV期轉移性PDAC，在一線吉西他濱為基礎的治療后出現疾病進展的患者被納入該試驗的三聯組合。患者接受單藥Motixafortide作為初次治療，為期5天；隨后是Motixafortide，派姆單抗和化療的聯合治療，直至疾病進展。試驗的主要終點是ORR，關鍵的次要終點包括已確認的ORR，OS，PFS和DCR。

進一步的結果表明，三聯體具有良好的耐受性，其毒性特征證明與每種單獨藥劑的個體特征一致。相信隨著研究的深入，將會為晚期胰腺癌患者帶來更多選擇。