三陰性乳腺癌：不依賴靶點，Trodelvy有效率高達44%

Sacituzumab govitecan（Trodelvy）是針對Trop-2高度特異性的一流抗體-藥物偶聯物ADC。抗體通過可水解的接頭與SN-38偶聯，SN-38以7.6：1的高藥物抗體比代表了伊立替康的活性代謝產物，接頭的水解在細胞外釋放SN-38，從而在接受ADC的患者中引起旁觀者效應。

2020年4月，根據藥物1/2期研究的數據，sacituzumab govitecan獲得了FDA的加速批準，用于轉移性三陰性乳腺癌TNBC的成年患者，該患者已接受至少2種先前的轉移性疾病療法。ADC通過本地評估顯示的客觀緩解率（ORR）為33.3％，中位緩解持續時間（DOR）為7.7個月（4.9-10.8），平均隨訪時間為9.7個月。

根據2020年圣安東尼奧乳腺癌專題討論會上進行的3期ASCENT試驗（NCT02574455）的探索性生物標志物分析數據：不管Trop-2表達如何，對于轉移性三陰性乳腺癌（TNBC），Sacituzumab govitecan（Trodelvy）的臨床療效均優于醫師選擇的治療（PCT），在Trop-2得分為中級或高分的患者中觀察到了更高的療效。

研究結果表明，在分析的Trop-2所有亞組中，接受抗體-藥物偶聯物（ADC）的患者的中位無進展生存期（PFS）均高于接受PCT的患者。在Trop-2高分組中，研究組和對照組的PFS中位數分別為6.9個月和2.5個月；在Trop-2中亞組中，PFS的中位數分別為5.6個月和2.2個月，而在Trop-2中低子集中，PFS的中位數分別為2.7個月和1.6個月。

此外，在所有Trop-2亞組中，在總中位生存率（OS）方面，sacituzumab govitecan還優于PCT。Trop-2高分組（分別為14.2個月和6.9個月）和Trop-2中分組（分別為14.9個月和6.9個月）的中位OS較長。在Trop-2低分組中，中位OS為9.3個月，而PCT的中位OS為7.6個月。

在ASCENT 3期臨床試驗中進行的生物標志物評估證實，在先前治療的轉移性TNBC患者中，sacituzumab govitecan的臨床獲益與Trop-2表達水平無關”，UCLA乳腺癌主任Sara A.Hurvitz博士表示。在Trop-2高和Trop-2中等亞組的接受sacituzumab govitecan治療的患者療效較高，不管種系BRCA1/2突變狀態如何，Sacituzumab govitecan都可以勝過PCT。

試驗ASCENT的數據結果顯示，使用sacituzumab govitecan與PCT的中位PFS分別為5.6個月和1.7個月 。中位OS分別為12.1個月和6.7個月。ADC的ORR為35％，而PCT僅為5％。在試驗中分析的所有亞組中均觀察到了這些益處。

Hurvitz說：“Trop-2在包括TNBC在內的所有乳腺癌亞型中都有表達，并且與不良預后和降低的生存率有關。”“TNBC已顯示出Trop-2的高膜表達，高達88％的原發性和轉移性腫瘤均具有中度至強度Trop-2染色。”

大約10％的TNBC患者中有BRCA突變。Sacituzumab govitecan已在BRCA突變的TNBC轉化模型中顯示出活性，并可能賦予TNBC腫瘤以合成殺傷力。在驗證性的3期試驗中，共529例轉移性TNBC患者（已接受至少2項針對晚期疾病的先前化療）隨機分配為1：1，以在第1天接受劑量為10mg/kg的靜脈注射sacituzumab govitecan每21天一周期或PCT單藥化療：eribulin，或長春瑞濱，或吉西他濱，或卡培他濱。該試驗的主要終點是通過集中評估測量的PFS，而主要的次要終點包括整個患者人群的PFS，OS，ORR，DOR，響應時間和安全性。包括Trop-2表達和BRCA 突變狀態在內的生物標志物評估 均作為探索性終點。使用經過驗證的免疫組織化學測定法檢查了Trop-2的表達。

Trop-2高亞組中ADC和PCT的ORR分別為44％和1％。在Trop-2中亞組中，分別為38％和11％。在Trop-2低度亞組中，ORR率分別為22％和6％。此外，在BRCA1/2陽性患者亞組中，ADC的療效比PCT的數值更高，盡管這種益處并未達到統計學意義。在所有受檢的Trop-2子組中都顯示出相似的毒性。這表明Trop-2的表達并不影響毒性。