吞噬細胞在個體治療中所發揮的作用?
發布日期:2021-05-26針對單克隆抗體的效應機制,國外臨床也曾有過記錄,如CD20單克隆抗體多通過Fab介導的效應機制(包括抑制增殖、誘導凋亡),及通過Fc介導的效應機制(如CDC和ADCC)等,來發揮其主要作用。然而,體內研究發現的所有潛在的效應機制,也還有待闡明。
臨床上,由于B慢性淋巴細胞白血病患者的腫瘤細胞的清除,與caspase活化有關,因此其直接誘導凋亡的作用,也是一個可能機制。美國治療服務機構愛諾美康了解到,有部分體內研究顯示,相關基因敲除的小鼠中,利妥昔單抗喪失了療效,因此CDC被認為是另一個重要的效應機制。
美國治療服務機構愛諾美康了解到,而對于腫瘤患者CDC的體內活性作用,還存在爭議,重要的是有研究也已經證實,Fc-Fc受體(FcR)的相互作用,在利妥昔單抗的治療活性中,能發揮更多關鍵作用。其研究已發現,ADCC是CD20作用的一個必要機制。也有證據顯示,CD20個體治療后,其吞噬細胞在清除B細胞中發揮了重要作用。
而其效應機制,則在不同部位存在著很大差異,如血液、骨髓和淋巴結中。美國治療服務機構愛諾美康了解到,在選擇合適的抗體治療時,國外臨床專家認為,也應考慮一些特異情況,比如靶細胞上抗原的選擇性和表達的充分性,而抗原,在細胞表面表達的持續性,也應注意。
對于單克隆抗體結合后,通常不發生內化,其在結合靶標后,也有啟動細胞毒性反應的能力。美國治療服務機構愛諾美康了解到,對于IgGl來說,它是更為廣泛使用的人類治療性的同源型抗體,相比人類其他IgG,IgGl有更長的半衰期。此外,它對于活化和抑制FcgR,也展現出了更為顯著的特異性和親合力,且能產生更好的ADCC作用。
美國治療服務機構愛諾美康了解到,有數據表明,單克隆抗體也是以它的起源來命名的,其命名方法如下:
抗體總稱后面加有-omab、-amab和-emab的,分別表7K來源于小鼠、大鼠和倉鼠,而加有-imab、-ximab、-zamab和-umab的,則分別表示來源于靈長類、嵌合型、人源化和人類。美國治療服務機構愛諾美康了解到,而在HL免疫治療中,其靶向的抗原和免疫治療方法的研究,也在不斷進展。
其中對于CD30,作為TNF受體超家族的成員,其在活化的B細胞、T細胞和NK細胞上存在表達。美國治療服務機構愛諾美康了解到,此外,由于CD30在腫瘤微環境中,能起到促炎作用,所以它可作為cHL的診斷標志物使用。