乳腺癌腦轉(zhuǎn)移：來那替尼三線治療，有效降低進(jìn)展風(fēng)險

根據(jù)對2020年圣安東尼奧乳腺癌專題討論會上，發(fā)表的NALA試驗（NCT01808573）的結(jié)果，與拉帕替尼+卡培他濱相比，來那替尼+卡培他濱組合治療具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的HER2陽性乳腺癌患者，其疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了34％。

中樞神經(jīng)有轉(zhuǎn)移的亞組（n=101，16.3％）數(shù)據(jù)表明：與拉帕替尼方案（n=50）相比，接受來那替尼聯(lián)合治療（n=51）的患者的PFS有所改善，中位PFS分別為7.8月、5.5個月。數(shù)據(jù)表明來那替尼與HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的PFS和中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局改善之間存在關(guān)聯(lián)。

2020年2月，基于NALA試驗的早期結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了來那替尼聯(lián)合卡培他濱的補(bǔ)充新藥申請，用于治療已在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受過2種或以上基于抗HER2方案的成年晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成年患者。數(shù)據(jù)顯示，與拉帕替尼/卡培他濱相比，來那替尼和卡培他濱的組合使疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低了24％。中位PFS分別為8.8個月，6.6個月。但是，兩組之間總生存率（OS）沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

國際開放性，III期NALA試驗招募了621例HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。69％的患者曾經(jīng)接受過2種針對HER2的轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療，其余31％的患者接受了3種或更多治療。先前針對HER2的方案包括單藥曲妥珠單抗（38％），曲妥珠單抗加帕妥珠單抗（7.5％），曲妥珠單抗加T-DM1（20％）和曲妥珠單抗加帕妥珠單抗加T-DM1（35％）。

患者被隨機(jī)分配為1：1至21天周期的來那替尼（n=307;每天240mg）加卡培他濱（第1-14天，1500mg/m2）或拉帕替尼（n=314;每天1250mg）加卡培他濱（第1-14天，2000mg/m2）。共同的主要終點(diǎn)是PFS和OS。與拉帕替尼/卡培他濱相比，來那替尼/卡培他濱對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干預(yù)顯著減少，累積發(fā)生率分別為22.8％和29.2％。兩個組之間的OS沒有差異。來那替尼組中CNS轉(zhuǎn)移干預(yù)的12個月發(fā)生率為25.5％，拉帕替尼為36.0％。常見的不良反應(yīng)是腹瀉，惡心，嘔吐和掌-紅斑感覺異常綜合征。

由于有效治療方法的有限性，HER2陽性乳腺癌的CNS轉(zhuǎn)移面臨臨床挑戰(zhàn)。來自NALA試驗的這些發(fā)現(xiàn)增加了關(guān)于來那替尼在已轉(zhuǎn)移至大腦的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效的數(shù)據(jù)。來那替尼還被批準(zhǔn)用作單一藥物，用于在接受基于曲妥珠單抗的輔助治療后對患有早期HER2陽性早期乳腺癌的成年患者進(jìn)行擴(kuò)展輔助治療。