第三代溶瘤病毒：日本即將批準用于惡性腦膠質瘤

溶瘤病毒Teserpaturev（G47?；之前稱為DS-1647）已經向日本厚生勞動省（MHLW）提交了新藥申請，用于治療惡性神經膠質瘤患者。神經膠質瘤是根據惡性程度從I級到IV級分類的原發性腦腫瘤。惡性神經膠質瘤是指以快速進展，高復發率和不良預后為特征的III級和IV級腫瘤。

溶瘤病毒是利用基因工程或天然病毒，能夠在不影響正常組織的情況下選擇性復制并消除癌細胞；溶瘤病毒也已顯示出誘導全身性抗腫瘤免疫力。與基因治療不同，在基因治療中，病毒充當轉基因傳遞的載體，而溶瘤病毒利用病毒本身作為活性藥物試劑。2015年美國FDA已批準溶瘤病毒藥物T-VEC用于黑色素瘤治療，T-VEC是第二代單純性皰疹病毒1型(HSV-1)。

該溶瘤病毒是東京大學醫學科學研究所的Tomoki Todo醫學博士利用基因工程開發的一種第三代溶瘤性單純皰疹病毒1型Teserpaturev。Teserpaturev在病毒基因組中具有三重突變，可導致癌細胞中選擇性復制的增強，以及在保留高安全性的同時增強抗腫瘤免疫反應的誘導。

與第二代溶瘤病毒 HSV-1 G207相比，已證明第三代Teserpaturev具有更強的復制能力和更高的抗腫瘤活性。具體而言，發現該療法在所有已評估的實體瘤模型中均有效，包括神經膠質瘤，乳腺癌，前列腺癌，神經鞘瘤，鼻咽癌，肝細胞癌，結腸直腸癌，惡性周圍神經鞘瘤和甲狀腺癌。此外，還發現該療法可有效消除人膠質母細胞瘤衍生的癌癥干細胞。

這種療法是在日本針對患有復發性膠質母細胞瘤的患者進行的1-3a期日本研究的一部分，2期研究是檢查殘留或復發性膠質母細胞瘤患者中的teserpaturev的作用，患者每周兩次通過腦部立體定向注射1×10*9 pfu的teserpaturev ，然后每4周一次，至多注射6劑。提交申請基于單臂2期臨床試驗的數據，該試驗可滿足殘余或復發性膠質母細胞瘤患者1年生存率的主要終點。

除了在膠質母細胞瘤中進行的試驗以外，還對早期去勢抵抗性前列腺癌患者的單臂1期試驗（UMIN000010463）進行了teserpaturev的評估。在這里，患者通過經直腸超聲引導的經會陰方法以3×10*8 pfu的劑量注射入前列腺而接受了治療。在3個患者隊列中評估了劑量遞增。在第1個隊列中，患者接受了teserpaturev兩次，而第二和第三個隊列分別接受了3次和4次。該療法耐受性良好。

目前，尚無批準用于治療惡性神經膠質瘤或任何原發性腦癌的溶瘤病毒。Teserpaturev的批準將為患有惡性神經膠質瘤且需要治療的患者提供潛在的溶瘤病毒療法選擇。