細胞如果難以轉(zhuǎn)染則可能會影響其免疫治療

根據(jù)一期案例分析，海外專家們發(fā)現(xiàn)，由于B-NHL中缺乏共刺激分子，所以它不能產(chǎn)生正確的抗腫瘤反應(yīng)。而目前海外臨床，也已開發(fā)出了諸多方法，以增加相關(guān)腫瘤細胞的免疫原性。

通常增加這類方式，可便用于構(gòu)建其細胞疫苗，并通過基因轉(zhuǎn)染的方式，將共刺激分子引入進腫瘤細胞，后被認為其能增加相關(guān)免疫原性。目前來說，海外也已采用CD40L對腫瘤B細胞等，進行了更多遺傳修飾。然而，在以基因轉(zhuǎn)染為基礎(chǔ)的免疫治療中，也遇到了許多困難，可能與腫瘤細胞難以轉(zhuǎn)染，導致低轉(zhuǎn)染率和低轉(zhuǎn)基因表達水平有關(guān)。此外還有更多的生物安全因素，也是需要關(guān)注的一個問題。

有研究者在近些年，也已經(jīng)嘗試開發(fā)一個簡單的方法，以允許增加一些共刺激分子的表達。據(jù)其報道，將IL-2吸附在氫氧化鋁上，可作為細胞因子的沉積部位，以制備出一種治療性的全細胞疫苗。相關(guān)研究結(jié)果顯示，此類疫苗可能具有較強的抗腫瘤特異性免疫作用，并能延緩腫瘤生長，控制腫瘤的擴散，后期又有動物試驗中，使用該方式，延長了A20淋巴瘤小鼠的生存時間。

在一項試驗中，針對一種天然的糖蛋白干擾素-oc（IFN-oc），將其分為了三個亞型：IFN-a、IFN-J3和IFN-Y，通常來說，IFN-a由白細胞產(chǎn)生，而成纖維細胞分泌DFN-P，IFN-y由活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生。一般條件下，這些干擾素具有免疫調(diào)節(jié)活性和抗增殖作用。而采用IFN-a進行的單克隆免疫治療，在相當多低級別的淋巴瘤患者中，也獲得了很好的療效，后期又有研究者開展了相關(guān)更多研究，其研究結(jié)果，也評價了IFN-a對低級別淋巴瘤的療效。

在另外一項相關(guān)試驗上，4名患者里有1名獲得了部分緩解，且其案例研究中，13名患者里有4名獲得緩解，經(jīng)過比對分析發(fā)現(xiàn)，在38名復發(fā)性或難治性低級別、或濾泡性B細胞NHL患者中，評價了利妥昔單抗和IFN-a-2a的安全性和療效。試驗期間，每周3次2.5MIU的IFN-a-2a，連續(xù)治療12周。試驗第5周，開始聯(lián)合375mg/m2利妥昔單抗治療，獲得了45%的OR、11%的CR，且未觀察到毒性作用。