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細胞如果難以轉染則可能會影響其免疫治療

發布日期:2023-09-01

根據一期案例分析,海外專家們發現,由于B-NHL中缺乏共刺激分子,所以它不能產生正確的抗腫瘤反應。而目前海外臨床,也已開發出了諸多方法,以增加相關腫瘤細胞的免疫原性。

通常增加這類方式,可便用于構建其細胞疫苗,并通過基因轉染的方式,將共刺激分子引入進腫瘤細胞,后被認為其能增加相關免疫原性。目前來說,海外也已采用CD40L對腫瘤B細胞等,進行了更多遺傳修飾。然而,在以基因轉染為基礎的免疫治療中,也遇到了許多困難,可能與腫瘤細胞難以轉染,導致低轉染率和低轉基因表達水平有關。此外還有更多的生物安全因素,也是需要關注的一個問題。

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有研究者在近些年,也已經嘗試開發一個簡單的方法,以允許增加一些共刺激分子的表達。據其報道,將IL-2吸附在氫氧化鋁上,可作為細胞因子的沉積部位,以制備出一種治療性的全細胞疫苗。相關研究結果顯示,此類疫苗可能具有較強的抗腫瘤特異性免疫作用,并能延緩腫瘤生長,控制腫瘤的擴散,后期又有動物試驗中,使用該方式,延長了A20淋巴瘤小鼠的生存時間。

在一項試驗中,針對一種天然的糖蛋白干擾素-oc(IFN-oc),將其分為了三個亞型:IFN-a、IFN-J3和IFN-Y,通常來說,IFN-a由白細胞產生,而成纖維細胞分泌DFN-P,IFN-y由活化的T細胞和NK細胞產生。一般條件下,這些干擾素具有免疫調節活性和抗增殖作用。而采用IFN-a進行的單克隆免疫治療,在相當多低級別的淋巴瘤患者中,也獲得了很好的療效,后期又有研究者開展了相關更多研究,其研究結果,也評價了IFN-a對低級別淋巴瘤的療效。

在另外一項相關試驗上,4名患者里有1名獲得了部分緩解,且其案例研究中,13名患者里有4名獲得緩解,經過比對分析發現,在38名復發性或難治性低級別、或濾泡性B細胞NHL患者中,評價了利妥昔單抗和IFN-a-2a的安全性和療效。試驗期間,每周3次2.5MIU的IFN-a-2a,連續治療12周。試驗第5周,開始聯合375mg/m2利妥昔單抗治療,獲得了45%的OR、11%的CR,且未觀察到毒性作用。