挑戰(zhàn)三陰性乳腺癌復發(fā)難題，新三聯(lián)療法或帶來新希望

顧名思義，三陰性乳腺癌指的是雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER2)均呈陰性的乳腺癌亞型。由于癌細胞中缺少這三種關鍵蛋白質(zhì)，醫(yī)生們不得不根據(jù)它們各自的特性尋找對抗乳腺癌的方法，這也使得這種疾病難以治療。目前醫(yī)學界仍在積極尋找治療三陰性乳腺癌的有效方法。

在探索治療這種疾病新方法的征途上，希望之城的研究人員正在對一種可聯(lián)合化療和免疫療法的試驗藥物進行1期臨床試驗，以測試其安全性。首席研究員Yuan Yuan博士（中文名：袁媛）特別提到，三陰性乳腺癌是一個可怕的敵人，尤其當癌細胞擴散之后。

Yuan博士是希望之城腫瘤醫(yī)學臨床副教授，她表示：“轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌尚未達到完全可以治愈的地步，一般來說，它的預后非常糟糕。目前還沒有所謂的護理標準。而在分子水平上，一共有6種亞型，這給開發(fā)治療方法帶來了挑戰(zhàn)。”在2020年12月8日至11日召開的圣安東尼奧乳腺癌研討會上，她對正在進行的臨床研究發(fā)表了一份專題演講，作為這項在線上進行的長期國際研究會議學術(shù)報告會的一部分。

Yuan Yuan，M.D.,Ph.D.

這項僅在希望之城進行的試驗由生物技術(shù)公司基因泰克(Genentech)聯(lián)合贊助，重點是測試新藥 ipatasertib 的安全性。在30-40%的乳腺癌中惡性癌癥驅(qū)動通路(PI3K-AKT-mTOR)顯示出異常活性，而這項靶向治療可以破壞掉 PI3K-AKT-mTOR一個關鍵靶點——細胞內(nèi)信使AKT的活性。
Yuan和她的同事們已經(jīng)招募了24名患者（目標是40人）。參與者被分為三組，每組都有不同的治療計劃：聯(lián)合化療、卡鉑（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel）、外加ipatasertib單一化療治療劑、卡鉑和ipatasertib化療藥物、卡培他濱(capecitabine)，結(jié)合免疫療法阿特珠單抗（atezolizumab）和ipatasertib，讓Yuan博士和她的同事們感興趣的是這項研究的第三個治療計劃，因為如果它在這項研究中被證明是安全的，并且在后續(xù)試驗中有效，它將提供一種比傳統(tǒng)全身化療更溫和的治療三陰性乳腺癌的方法。服用卡培他濱的患者可以避免眾所周知的潛在副作用，如脫發(fā)和神經(jīng)性疼痛等。

2017年發(fā)表在《柳葉刀》(Lancet)上的一項2期臨床試驗結(jié)果表明，將靶向治療與化療紫杉醇相結(jié)合是一項非常有前景的治療方法，于是Yuan博士開始對ipatasertib的研究產(chǎn)生了興趣。為了更深入的研究，Yuan博士和她的親密合作伙伴希望之城乳腺外科副教授John Yim博士一起對藥物進行了臨床前研究。在實驗室實驗中，他們和他們的同事聯(lián)合使用了ipatasertib和化療卡鉑，并測試了這種聯(lián)合治療對來自病人活組織檢查捐獻的人類細胞和組織的抗腫瘤活性。結(jié)果再次證明了ipatasertib作為三陰性乳腺癌治療方案中的組成部分極具可能性。

持續(xù)試驗，“精準醫(yī)療”成關鍵目前這項實驗已于2019年4月正式啟動，預計將于2021年底結(jié)束。由于研究的規(guī)模，研究團隊改變了對疾病不同變種的關注。然而，研究人員在研究完成后建立了了某些成分，使得他們能夠確定治療特別成功的患者情況。這是一種被稱為“精準醫(yī)療”的關鍵目標，醫(yī)生旨在根據(jù)每個病例的特定分子和基因特征定制相應的治療方法。從參與試驗的患者那里收集血液和腫瘤樣本以進行基因組分析。此外，研究人員還會收集糞便樣本，以分析腸道微生物組的影響。

這一試驗和后續(xù)研究取得了積極的結(jié)果，Yuan博士和她的同事們希望ipatasertib或其他靶向PI3K-AKT-mTOR的藥劑可以在新輔助療法（用于腫瘤切除手術(shù)前縮小腫瘤）或輔助療法（用于術(shù)后消除任何殘留和癌癥微觀痕跡）中發(fā)揮作用。這一策略對三陰性乳腺癌治療后通常會對此前治療方法出現(xiàn)抵抗作用的復發(fā)趨勢做出了響應。

尋找防止三陰性乳腺癌復發(fā)的藥物Yuan博士說道:“我們想要防止癌癥再次復發(fā)。我們的目標是找到一種能夠成功治療轉(zhuǎn)移性疾病的藥物用于新輔助治療或輔助治療。”這項研究的資深作者是來自希望之城 Baum 家族基金女性癌癥教授的Joanne Mortimer博士。目前她正擔任腫瘤內(nèi)科和治療學研究教授和女性癌癥項目主任。