III期胃癌新方案：替吉奧+多西他賽有效降低復發率

在亞洲，替吉奧是II/III期胃癌患者的標準輔助化療方案。但是，III期患者的預后并不理想。根據2021年更新的研究結果，JACCRO GC-07 2期臨床試驗中，在輔助條件下接受S-1（愛斯萬、替吉奧）和多西他賽聯合治療的III期胃癌患者復發風險降低了29％。中位隨訪42.5個月（范圍0.3-85.16個月），聯合用藥組的3年無復發生存率（RFS）為67.74％（95％CI，63.19-71.84），而S-1單藥組為57.40％，達到了研究的主要終點。

隨機對照JACCRO GC-07試驗評估了D-2胃切除術后S-1/多西他賽與單獨S-1相比，對III期胃癌患者的輔助治療。在每6周為1周期，患者以80mg/m2的劑量單獨接受S-1（n=459）d1-28；或者在以40mg/m2的劑量接受多西他賽（n=453）d1和S-1，80mg/m2，d1-14,每3周為一周期，在2-7周期，接著在第8周期以上S-1，80mg/m2，d1-28,每6周1周期。手術后兩臂均繼續治療，直至一年。分層因素包括階段（IIIA/IIIB/IIIC），組織學類型（分化/未分化）。主要終點是3年RFS率；次要終點包括3年和5年總生存率，5年RFS率，治療失敗時間和安全性。

該研究的患者年齡在20歲-80歲之間，經組織學證實為IIIA，IIIB或IIIC期胃癌，R0切除并D2淋巴結清掃術，腹膜沖洗細胞學檢查陰性，未接受過除原發灶的初次胃切除術外，并且能夠在胃切除術后42天內開始化療。每組中約有三分之一的患者患有IIIA期（32％），IIIB期（35％）或IIIC期疾病（33％）。5％的患者患有T2疾病，其次分別是37.5％ T3和57.5％的T4疾病。每組中有1％的患者患有N0，有10.5％的患者患有N1，有32.5％的患者患有N2。一半以上（59.5％）的患者組織學未分化，59％的患者進行了遠端胃切除術。

更新的數據還包括所有III期疾病亞組。在IIIA期疾病患者中，使用S-1/多西他賽和單獨S-1的3年RFS發生率分別為81.46％和71.25％。在IIIB期疾病中，發生率分別為66.14％和61.61％；在IIIC期疾病中，發生率分別為55.85％，39.25％。

通過pT和pN階段評估RFS。在T2人群（n=44）中，S-1/多西他賽的3年RFS發生率分別為100％和單獨S-1時為64.96％；在T3組（n=342）中，這些比率分別為67.62％和60.88％。在T4人群（n=526）中，使用S-1/多西他賽和單獨S-1的3年RFS發生率分別為65.61％和54.32％。

然而，對于pN階段，在N0人群（n=9；P=0.82）中，組合和單獨使用S-1的3年RFS發生率分別為50.00％和66.67％。在N1組（n=97）中，這些比率分別為80.00％和85.26％。N2亞組（n=296）的發生率分別為77.24％和67.63％。在患有N3疾病的患者（n=510）中，3年RFS發生率分別為60.09％、46.82％。

中位隨訪48.25個月（范圍3.25-85.16），數據截止日期為2020年9月9日，S-1/多西他賽的3年OS率為77.68％，而S-1為71.17％。還分析了III期疾病的每個子集的OS。在IIIA期亞組中，S-1/多西他賽組和單獨S-1的3年OS發生率分別為90.33％和78.65％。在IIIB期亞組中，獲益不顯著，分別為73.09％和77.23％。在IIIC期人群中，聯合治療的3年OS率為70.07％，S-1單一療法的3年OS率為57.24％。同樣，患有N0期疾病的患者沒有從S-1/多西他賽獲得OS獲益。

S-1加多西他賽組的3年無復發生存率和總體生存率明顯優于S-1組，主要研究作者日本Kafuhiro Yoshida博士建議：對于患有III期胃癌且未經新輔助化療而接受D2胃切除術的III期胃癌患者，建議使用S-1加多西他賽。