Nivolumab新增兩大適應(yīng)癥：用于一線治療、或維持治療

Nivolumab是PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，于2014年7月首次獲得FDA批準(zhǔn)。近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Nivolumab聯(lián)合化療用于患有晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，胃食管交界處（GEJ）癌癥或食道腺癌的患者。同時(shí)，F(xiàn)DA已經(jīng)接受了用于nivolumab（Opdivo）的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA），作為新輔助化放療后已切除的食道或胃食管交界處（GEJ）癌癥患者的輔助治療。

聯(lián)合化療用于晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌、胃癌一線治療

近日，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)nivolumab（Opdivo）與含氟嘧啶和含鉑化療的組合，用于患有晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，胃食管交界處（GEJ）癌癥或食道腺癌的患者。來自CheckMate 649 3期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果支持了針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌的一線nivolumab聯(lián)合化療的補(bǔ)充生物許可證申請（sBLA）。CheckMate 649是全球第3期研究，評估一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌患者的治療方法。

共有1581例患者被隨機(jī)分配接受nivolumab聯(lián)合化療（n=473）或單獨(dú)接受化療（n=482），作為一線治療。nivolumab組的患者每2周接受240mg的免疫治療，聯(lián)合亞葉酸，5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑（FOLFOX），或者患者接受360mg劑量的nivolumab聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CAPEOX），每3周一周期，共4周期后，每2周240mg的nivolumab維持治療。持續(xù)治療長達(dá)2年，或直到疾病進(jìn)展，不可接受的毒性或撤消同意。

本研究探討的主要共同終點(diǎn)是CPS≥5的PD-L1陽性患者的OS和PFS。該研究的次要終點(diǎn)是CPS≥1人群以及所有隨機(jī)分組患者的OS。該研究還評估了癥狀惡化的次要終點(diǎn)。

nivolumab聯(lián)合組中CPS≥5的患者的中位OS為14.4個(gè)月，而單純化療組為11.1個(gè)月。在這項(xiàng)研究中，加用nivolumab的中位PFS為7.7個(gè)月，而單純化療則為6.1個(gè)月。CPS≥1的患者人群中，nivolumab聯(lián)合組641例患者，單純化療組655例，中位OS為14.0個(gè)月、11.3個(gè)月。在所有患有晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，GEJ癌或食道腺癌的隨機(jī)患者中，789名患者的nivolumab/化療組中位OS為13.8個(gè)月，而792例患者的化療組為11.6個(gè)月。

該研究結(jié)果顯示，與單純化療相比，在表達(dá)PD-L1且合并陽性評分（CPS≥5）的腫瘤患者亞群中，使用nivolumab以及含氟嘧啶和含鉑的化療后，總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。此外，總體人口的OS有了統(tǒng)計(jì)上的顯著改善。

Nivolumab用于食管癌維持治療

FDA已經(jīng)接受了用于nivolumab（Opdivo）的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA），作為新輔助化放療后已切除的食道或胃食管交界處（GEJ）癌癥患者的輔助治療。sBLA基于CheckMate-577 3期臨床試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，這是首次在輔助環(huán)境中證明陽性結(jié)果的研究患者人群。食管癌/GEJ癌患者在新輔助放化療和腫瘤切除后達(dá)到了無病生存的主要終點(diǎn)。多中心雙盲CheckMate-577將nivolumab評估為接受新輔助化放療但未達(dá)到病理完全緩解的已切除食管/GEJ癌癥患者的輔助治療。

此外，該研究還治療了黑色素瘤，膀胱癌和非小細(xì)胞肺癌患者。該研究的第二個(gè)終點(diǎn)是總體存活率，盡管該終點(diǎn)的隨訪仍在進(jìn)行中。總體而言，在新輔助化放療和腫瘤完全切除后，有794例患者被隨機(jī)分配接受nivolumab（n=532）或安慰劑（n=262）。每2周靜脈輸注Nivolumab 240mg，共16周，然后每4周給予安慰劑或nivolumab 480mg，直至疾病復(fù)發(fā)，毒性不可接受或撤回同意?？傊委煏r(shí)間為1年。

FDA接受申請標(biāo)志著為食管或胃食管連接癌患者改善治療選擇的目標(biāo)取得了重要進(jìn)展，更大程度減少疾病復(fù)發(fā)。