結(jié)直腸癌術(shù)后預(yù)測復(fù)發(fā)：比CEA更敏感的指標(biāo)是什么？

結(jié)直腸癌患者即使接受了治愈性手術(shù)治療，但復(fù)發(fā)率仍在20％-30％左右。早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)可能改善整個(gè)患者群體的生存率。目前依靠CEA和影像復(fù)查，往往不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此急需更靈敏的指標(biāo)早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

手術(shù)后對循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行的系列分析可以確定患有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的I-III期大腸癌（CRC）患者。一項(xiàng)前瞻性研究表明，ctDNA可以比癌胚抗原監(jiān)測更好的預(yù)測復(fù)發(fā)，并且比標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)證據(jù)要早。

研究人員對260例I-III期CRC患者，所有患者均進(jìn)行了腫瘤切除，然后在手術(shù)后30天，手術(shù)后3個(gè)月以及此后每3個(gè)月收集血漿樣品進(jìn)行ctDNA分析，總計(jì)3年。此外，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的臨床因素，有63％的患者術(shù)后接受了輔助化療。ctDNA由基于血液的下一代測序完成，該測定法旨在追蹤每個(gè)患者專有的16種常見的腫瘤特異性單核苷酸變異體。

ctDNA的存在與否使患者可以在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)分為兩個(gè)不同的預(yù)后組。手術(shù)后可檢測到ctDNA的患者中有80％經(jīng)歷了疾病復(fù)發(fā)，而ctDNA無法檢測到的患者中只有13％復(fù)發(fā)，這意味著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加了11倍。同樣，輔助化療完成后可檢測到ctDNA的患者中有83％繼續(xù)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，而ctDNA無法檢測到的患者中只有12.5％復(fù)發(fā)，這意味著復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加了12倍。

然而，ctDNA連續(xù)監(jiān)測顯示出總體上更強(qiáng)的預(yù)后能力。ctDNA可檢測的患者在任何時(shí)候的復(fù)發(fā)率均達(dá)到89％，而ctDNA始終不可檢測的患者的復(fù)發(fā)率僅為3％。以危險(xiǎn)比（HR）計(jì)算時(shí)，在29.9個(gè)月的中位隨訪期內(nèi)任何時(shí)間均可檢測到ctDNA的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高51倍。值得注意的是，ctDNA的檢測早于疾病進(jìn)展的放射影像學(xué)證據(jù)，中位數(shù)為8.1個(gè)月。

在另一項(xiàng)關(guān)鍵分析中，ctDNA在疾病復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物方面大大優(yōu)于CEA。連續(xù)CEA檢測評估未能在多變量分析中作為預(yù)后的生物標(biāo)志物達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而連續(xù)ctDNA監(jiān)測評估則成為非常強(qiáng)的復(fù)發(fā)獨(dú)立預(yù)測因子（HR 80.55，p<0.0001）。

這些數(shù)據(jù)增加了手術(shù)切除后令人信服的ctDNA的預(yù)后能力，安德森癌癥中心腫瘤學(xué)家Michael J.Overman博士評論說，當(dāng)然關(guān)鍵是我們應(yīng)了解如何使用ctDNA指導(dǎo)治療。下一步研究將利用ctDNA進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)的入組，以幫助優(yōu)化對CRC患者的輔助治療方法。