肺癌免疫治療后耐藥，有沒有不用化療的方案？

2020 IASLC世界肺癌大會(huì)上，根據(jù)2期HUDSON試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，ceralasertib加durvalumab的組合可提高接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的總體緩解率。在所有治療組中，客觀緩解率（ORR），無進(jìn)展生存期（PFS）和總體生存期（OS）均優(yōu)越。

HUDSON是一項(xiàng)開放標(biāo)簽，多種藥物，生物標(biāo)志物指導(dǎo)的多中心研究。所有患者均接受durvalumab以及ceralasertib，奧拉帕尼或oleclumab。Ceralasertib是ATR激酶的口服抑制劑，ATR是共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張受體。ORR是主要終點(diǎn)。將患者分為生物標(biāo)志物匹配組（n=85）或不匹配組。在匹配組中，根據(jù)生物標(biāo)志物將患者分配到治療中。大多數(shù)患者有吸煙史。絕大多數(shù)患有非鱗狀疾病。

非匹配組進(jìn)一步分為原發(fā)性耐藥（n=74），定義為在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)耐藥性的患者，以及繼發(fā)性耐藥（n=103），至少接受了6個(gè)月的免疫檢查點(diǎn)的患者抑制劑治療。該組患者有第四種治療選擇，那就是durvalumab加danvatirsen。

通過HRR，STK11，ATM或73H對(duì)生物標(biāo)志物匹配組的患者進(jìn)行治療。具有HRR或STK11的患者被分配為奧拉帕尼，ATM陽(yáng)性的患者被分配為ceralasertib，而73H陽(yáng)性的患者被分配為oleclumab。具有靶向EGFR，ALK，ROS1，BRAF，MET或RET改變的患者被排除在試驗(yàn)之外。配對(duì)隊(duì)列的中位總體隨訪時(shí)間為1.4到5.0個(gè)月。ceralasertib ATM組的ORR為11.1％，而olaparib HRR組為9.5％，而olaparib STK11組為4.8％。oleclumab 73H組無反應(yīng)。

原發(fā)耐藥隊(duì)列的中位總體隨訪時(shí)間為1.4到2.8個(gè)月。ceralasertib組的ORR為10.5％。該隊(duì)列沒有其他治療反應(yīng)。繼續(xù)性耐藥隊(duì)列的中位總體隨訪時(shí)間為2.6個(gè)月至4.6個(gè)月。ceralasertib組的ORR為8.3％，而olaparib組和oleclumab組的ORR為4.3％。danvatirsen組沒有反應(yīng)。

匹配組的中位PFS更高，ceralasertib為7.43個(gè)月，其次是奧拉帕尼HRR2.79個(gè)月。oleclumab和奧拉帕尼STK11組的中位PFS少于2個(gè)月。在原發(fā)耐藥人群中，ceralasertib組的中位PFS為4.24個(gè)月。奧拉帕尼為3.38個(gè)月。danvatirsen和oleclumab的中位PFS少于2個(gè)月。在繼發(fā)性耐藥人群中，ceralasertib產(chǎn)生了中位PFS 4.96個(gè)月。奧拉帕尼組的中位PFS為4.17個(gè)月，其次是danvatirsen 3.09個(gè)月和oleclumab 2.63個(gè)月。

匹配組的中位OS更高，ceralasertib在15.80個(gè)月，其次是奧拉帕尼HRR 9.63個(gè)月。中位OS是oleclumab組9.49個(gè)月和奧拉帕尼STK11 在5.75個(gè)月。在原發(fā)耐藥人群中，中位OS為11.60個(gè)月。緊隨其后的是奧拉帕尼 7.16個(gè)月。oleclumab組的中位OS為7.06個(gè)月，danvatirsen組的中位OS為6.01個(gè)月。在繼發(fā)性耐藥人群中，ceralasertib產(chǎn)生了中位OS 17.38個(gè)月。奧拉帕尼組的中位OS為15.51個(gè)月，其次是oleclumab 12.78個(gè)月和danvatirsen為11.20個(gè)月。

ceralasertib加durvalumab的組合可提高接受抗PD-1/PD-L1治療后出現(xiàn)進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者的客觀緩解率，無進(jìn)展生存期和總體生存期，將會(huì)為免疫治療后出現(xiàn)進(jìn)展的肺癌患者提供更多治療選擇。