淋巴瘤：FDA批準umbralisib，疾病控制率達80%

近日，F(xiàn)DA已批準umbralisib（TGR-1202）用于治療已接受過至少一種抗CD20治療的復(fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）的患者, 以及至少接受過3種先前的全身療法的復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤（FL）。

Umbralisib是PI3K-δ和CK1-ε的雙重抑制劑。這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關(guān)的某些耐受性問題。磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是一類參與細胞增殖和存活、細胞分化、細胞內(nèi)運輸和免疫等多種細胞功能的酶。PI3K有四種亞型（α、β、δ和γ），其中δ亞型在造血來源的細胞中強烈表達，常與B細胞相關(guān)淋巴瘤有關(guān)。umbrasib對PI3K的δ亞型具有納米摩爾效力，并且對α、β、γ亞型具有高選擇性。umbralisib還獨特地抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε），這可能具有直接的抗癌作用，也可能調(diào)節(jié)先前PI3K抑制劑中觀察到的與免疫介導(dǎo)不良事件相關(guān)的T細胞活性。

Umbralisib的新藥獲批得到2b期UNITY-NHL隨機試驗的MZL和FL隊列研究結(jié)果的支持，該試驗評估了umbralisib+ublituximab（CD20抗體）聯(lián)合或不聯(lián)合苯達莫司汀治療非霍奇金淋巴瘤患者。

在3組研究中，患者接受umbralisib和ublituximab聯(lián)合治療，umbralisib單藥治療或umbralisib+ublituximab與苯達莫司汀聯(lián)合治療。在28天的治療周期中，每天以800 mg口服一次Umbralisib。繼續(xù)治療直至疾病進展或不可接受的毒性。該研究的主要終點是客觀反應(yīng)率（ORR），次要終點是反應(yīng)持續(xù)時間（DOR），無進展生存期（PFS），反應(yīng)時間（TTR）和安全性。

如果符合資格要求，則允許MZL，F(xiàn)L和其他NHL的患者入組，對于MZL隊列患有復(fù)發(fā)/難治性疾病且先前治療≥1線的患者，包括抗CD20藥物。對于FL隊列，要求患者至少接受2項先前治療，包括抗CD20和烷化劑。

根據(jù)2020年美國血液學(xué)會（ASH）年會的數(shù)據(jù)，MZL研究組的中位隨訪時間為27.8個月。在MZL患者中，Umbralisib的ORR為49.3％（95％CI，37.0％-61.6％），其中完全緩解（CR）率為15.9％，疾病控制率為82.6％。該隊列的中位TTR為2.8個月。MZL組未達到中位PFS（95％CI，12.1個月至不可評估[NE]），但估計12個月PFS率為64.2％。DOR的中位數(shù)也未達到（95％CI，NE的10.3個月）。值得注意的是，截至數(shù)據(jù)截止，獲得CR的MZL患者均無進展。

在FL隊列中，中位隨訪時間為27.5個月。umbralisib治療導(dǎo)致ORR為45.3％（95％CI，36.1％-54.8％）。反應(yīng)包括5.1％的患者的CR，而DCR為79.5％。FL患者的TTR中位數(shù)為4.6個月（95％CI，3.0-5.6）。FL患者的中位PFS為10.6個月（95％CI，7.2-13.7），估計12個月PFS率為45.9％。DOR中位數(shù)為11.1個月（95％CI，8.3-15.6）。

總體而言，由于出現(xiàn)與治療有關(guān)的AE，有14.9％的患者停用umbralisib。此外，由于與治療有關(guān)的AE，有9.6％的劑量減少。UNITY-NHL的研究結(jié)果顯示對于MZL和FL患者以及其他NHL，該藥物是可以耐受的。

“盡管治療取得了進步，但MZL和FL仍是無法治愈的疾病，對于先前治療后復(fù)發(fā)且無明確治療標準的患者，治療選擇有限。有了umbralisib的批準，我們現(xiàn)在有了針對性的，口服的，每日一次的選擇。”安德森癌癥中心教授Nathan H. Fowler博士說。