新一代CAR T上市：53%的難治淋巴瘤，癌細胞全部消失

FDA已批準lisocabtagene maraleucel（liso-cel; Breyanzi），一種靶向CD19的CAR T細胞療法，用于治療先前已接受過2種全身療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤成年患者（三線治療）。Liso-cel是FDA批準的針對特定類型的非霍奇金淋巴瘤的第三種基因療法。但是，CAR T細胞療法并未用于治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的患者。

liso-cel的批準基于1期TRANSCEND NHL 001研究的主要發現，該研究達到了主要和次要終點。共同主要終點是與治療有關的不良事件（AE），劑量限制性毒性（DLT）和客觀緩解率（ORR）。次要終點包括完全緩解率（CR），緩解持續時間（DOR），無進展生存期（PFS），總體生存期（OS）和與健康相關的生活質量。總體而言，在344名患者中接受白細胞分離術的256名患者在研究中可評估療效。

這項多中心，開放標簽，非隨機的研究仍在進行中。該研究招募了既往接受過多種治療并出現進展的患者，中位數為3種先前治療方法。納入研究的患者中有35％曾接受過自體或異體造血干細胞移植作為先前治療，而67％的患有化療難治性疾病。

該研究包括年齡在18歲以上的復發性/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。根據Lugano分類，他們必須患有PET顯示陽性疾病，ECOG表現狀態為0或1，已經接受過CD19靶向治療，但自先前治療以來必須經過活檢證實CD19陽性淋巴瘤。如果患者在開始治療前幾天或幾周內曾接受皮質類固醇，低劑量化學療法，化學療法，免疫抑制療法，供體淋巴細胞輸注，放射線和同種異體造血干細胞移植的先前治療，則不符合資格。

結果顯示：ORR為73％（95％CI，66.8％-78.0％），超過一半（53％）的患者獲得了CR（95％CI，46.8％-59.4％）。在總體人群中尚未達到中位DOR（NR）（95％CI，8.6-NR），但6個月時的DOR為60.4％，而12個月時的DOR為54.7％。

PFS中位數為6.8個月（95％CI，3.3-14.1），6個月和12個月PFS率為51.4％和44.1％。中位OS為21.1個月（95％CI，13.3-NR），6個月OS率為74.7％，12個月OS為57.9％。

根據安全性分析，有79％的患者經歷了3級以上的治療性AE（TEAE），包括60％的患者出現中性粒細胞減少，37％的貧血和27％的血小板減少。此外，37％的患者經歷了≥3級的長期血細胞減少癥。有42％的患者觀察到細胞因子釋放綜合征（CRS）。僅2％的患者發生了≥3級CRS。解決CRS的中位時間為5天（范圍1-17）。神經系統副作用發生在30％的患者中，其中10％的嚴重程度為3級或更高，中位發病時間為9天（范圍為1-66）。解決問題的中位數時間為11天（范圍為1-86）。還需要進行上市后觀察研究，以進一步評估CAR T細胞療法的長期安全性。

“今天的批準代表了基因治療快速發展領域的又一個里程碑，”FDA的生物制品評估和研究中心Peter Marks博士說，“基因和細胞療法已經從有概念發展到實用的癌癥治療方案。”