2021年，宮頸癌5大新療法即將獲批

近年來，只有2種新的宮頸癌新藥批準：貝伐單抗+化療、以及派姆單抗用于PD-L1陽性宮頸癌患者。目前有5種新的治療宮頸癌的療法正在研發(fā)中，這些療法可能會改變臨床實踐，并成為2021年FDA批準該惡性腫瘤標志性的一年。美國婦科腫瘤組基金會主席Robert L.Coleman博士說，balstilimab作為單一藥物并與zalifrelimab合并使用；Tisotumab vedotin;cemiplimab-rwlc（Libtayo）；和派姆單抗聯(lián)合化療。

在采訪中，Coleman博士討論了這些療法的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并談到了有關(guān)卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌新療法的新興發(fā)展。

Lifileucel（LN-145）

使用從腫瘤片段中收集的自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）來創(chuàng)建針對患者的免疫療法。2020年11月，正在開發(fā)過繼性細胞轉(zhuǎn)移療法的Iovance Biotherapeutics公司表示，最后一位患者已在2 C-145-04期臨床試驗的關(guān)鍵隊列中接受了治療，該隊列是復發(fā)性，轉(zhuǎn)移性或持續(xù)性宮頸癌。計劃2021年向FDA提交生物制劑許可證申請（BLA）。

在這項關(guān)鍵試驗的早期發(fā)現(xiàn)中，Lifileucel在27例患者中顯示出44％的客觀緩解率（ORR），其中3例完全緩解（11％）和9例部分緩解（33.3％），疾病控制率達85％。在可用于分析的20名參與者的外周血單核細胞中，在6個月時觀察到4個患者TIL持續(xù)存在，這表明TIL治療中的記憶T細胞可以長期存活。

Balstilimab單藥或與zalifrelimab聯(lián)合

另一種治療方法是抗PD-1單克隆抗體Balstilimab。2020年9月，根據(jù)單臂2期試驗（NCT03104699）的發(fā)現(xiàn)，該藥物開始向FDA新藥申請，用于將balstilimab治療復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

該研究招募了在鉑類治療中或之后復發(fā)或進展的子宮頸鱗狀細胞，腺鱗狀或腺癌患者。根據(jù)在ESMO 2020上發(fā)表的研究結(jié)果，Balstilimab單藥治療在意向治療人群中的160例患者中產(chǎn)生14％的ORR，中位反應持續(xù)時間（DOR）為15.4個月（范圍從1.1+到15.4個月）。19%的患者有PD-L1陽性（99名患者中的19名）。

在另一項2期臨床試驗（NCT03495882）中，將balstilimab與CTLA-4抑制劑zalifrelimab聯(lián)合使用可導致143例患者的ORR達到22％，中位DOR未達到（范圍1.3+至16.6+個月） 。PD-L1陽性患者中的ORR為27％。

Tisotumab vedotin

Tisotumab vedotin是一種抗體-藥物結(jié)合物，靶向組織因子，該因子在宮頸癌和其他實體瘤中高度表達。Coleman和同事在ESMO 2020上提供了來自innovaTV 204 2期試驗的數(shù)據(jù)，該試驗評估了tisotumab vedotin作為單藥治療在貝伐單抗雙重化療期間或之后復發(fā)的轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。

在接受tisotumab vedotin治療的101例患者中，ORR為24％（95％CI，15.9-33.3），包括7例（7％）完全緩解和17例（17％）部分緩解。中位隨訪10個月后，中位DOR為8.3個月。中位反應時間為1.4個月（范圍1.1-5.1），通常在前兩個治療周期內(nèi)觀察到活性。

計劃要求在2021年1月開始招募患者的3期innovaTV 301試驗。該研究將評估tisotumab vedotin單藥治療與第二種或第三種化學療法（托泊替康，長春瑞濱，吉西他濱，伊立替康或培美曲塞）的治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的療效比較，該試驗旨在招募482名參與者。

Cemiplimab

Cemiplimab是一種獲批用于轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌患者的PD-1抑制劑，目前正在一項3期臨床試驗（NCT03257267）中進行評估，作為單一療法與二線化療相比，治療復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鉑難治性宮頸鱗癌患者的療效。

2020年11月，研究人員報告了來自一項1期試驗（NCT02383212）的擴展研究隊列的數(shù)據(jù)，該試驗評估了Cemiplimab是單藥療法還是聯(lián)合分次放療治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。每個隊列的10名患者中有1名獲得了部分緩解，ORR為10％。單藥治療和聯(lián)合治療組的DOR分別為11.2個月和6.4個月。

派姆單抗聯(lián)合化療

派姆單抗目前被批準用于在化療中或化療后進展的PD-L1陽性復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。3期KEYNOTE-826試驗正在測試與化療（紫杉醇加順鉑或卡鉑）+貝伐單抗相比，PD-1抑制劑派姆單抗聯(lián)合化療+貝伐單抗作為一線治療，對于患有持續(xù)性，復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的療效比較。