靶向藥Pamrevlumab：提高局部晚期胰腺癌手術切除率

Pamrevlumab是首個結締組織生長因子（CTGF）抑制劑，目前正在與吉西他濱和白蛋白結合紫杉醇聯合用于無法切除的局部晚期胰腺癌（LAPC）患者的3期臨床試驗中進行評估。

LAPIS試驗將256例患者隨機分組，在手術前隨機接受化療+pamrevlumab或化療+安慰劑。主要終點是總體生存率（OS）以及實現R0或R1切除的比例。

在3期研究中，患者將按1：1的比例隨機分配，至多接受6個周期。在第1個周期的第1、8和15天以及每個隨后周期的第1和15天，靜脈注射pamrevlumab，劑量為35mg/kg。在每個28天周期的第1、8和15天，將以標準劑量（分別為125mg/m2和1000mg/m2）靜脈注射白蛋白結合紫杉醇和吉西他濱。

在進行了6個周期的新輔助治療后，將對患者進行探索性手術以評估是否可能進行R0或R1切除。如果符合條件，則根據試驗方案，必須在第6周期后4-8周之間進行手術。將從手術中收集的樣本進行生物標志物分析，該試驗的次要終點包括無進展生存期（PFS），生活質量和患者報告的結局。第三階段研究將繼續積極報名，主要完成日期為2022年9月。

在第3階段研究之前，有趣的第1/2階段結果已在ESMO Open上發表。在這項研究中，無法切除的LAPC患者按2：1的比例隨機接受吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇+pamrevlumab（n=24）或不聯合（n=13）。給予新輔助治療方案6個周期，然后評估手術資格。

在這項研究中，pamrevlumab的中位PFS為14.1個月，而單獨接受化療的中位PFS為11.6個月。在所有患者中，無論是否接受手術治療，pamrevlumab的1年OS率均為75％，而單純化療的患者為15％。pamrevlumab的中位OS為19.3個月，而無pamrevlumab的為19.0個月。總體而言，根據NCCN標準，有16％的患者在影像學上改善了分期，其中pamrevlumab組中有5名（21％），單純化療組中有1名（8％）。

在有資格接受外科手術探索的患者中，包括17名接受pamrevlumab治療的患者，而單純化療只有2例患者；無論初始治療如何，中位OS為27.03個月。在那些不適合進行探索性手術的患者中，包括7例接受過pamrevlumab治療的患者和11例接受了化療的患者，患者的中位OS為18.4個月。

仍未達到接受切除的患者的中位OS，這突出了對LAPC患者進行切除的重要性。切除組包括8例接受pamrevlumab治療的患者，接受化療的患者僅1例。不適合切除的患者（16例接受過pamrevlumab治療，12例接受單純化療）的中位OS為18.56個月。

總體而言，與單獨化療相比，pamrevlumab組中有更多的患者完成了6個周期的治療（兩組分別為75％和54％）。兩組之間的毒性相似。2018年初，pamrevlumab與吉西他濱+白蛋白紫杉醇聯合使用的2期數據促使FDA快速通道指定用于治療局部晚期，不可切除的胰腺癌患者。

無法切除的LAPC的患者面臨可怕的預后。使用pamrevlumab作為新輔助療法，可以將腫瘤狀態從無法切除變為可切除，從而有可能改善患者的預后。