靶向腫瘤的糖酵解時(shí)對(duì)正常細(xì)胞有無(wú)毒性？

根據(jù)一項(xiàng)海外試驗(yàn)報(bào)道，有專(zhuān)家認(rèn)為，促凋亡效應(yīng)大部分源于多數(shù)腫瘤賴以生長(zhǎng)的糖酵解能量。而其殺死腫瘤細(xì)胞的機(jī)制，則在于消耗了可利用能量，且通過(guò)葡萄糖剝奪產(chǎn)生腫瘤特異性氧化應(yīng)激。

與腫瘤細(xì)胞的應(yīng)激相反，DER通過(guò)升高酮體，以減少正常細(xì)胞的氧化應(yīng)激。那腫瘤專(zhuān)家，是否應(yīng)該僅考慮使用有毒藥物治療患者，要不要考慮使用無(wú)毒方法（如DER）來(lái)治療呢？他們認(rèn)為，關(guān)注自身疾病的癌癥患者，應(yīng)該愿意參與到這一問(wèn)題的討論中來(lái)。

現(xiàn)普遍認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞對(duì)凋亡具有耐受性，這與之前的研究結(jié)果（即DER可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡）并不一致。且腫瘤細(xì)胞對(duì)凋亡的耐受性，主要來(lái)自其中的葡萄糖和谷氨酰胺酵解增強(qiáng)。涉及c-Myc、HIF-la等分子的代謝通路上調(diào)，可能還會(huì)抑制細(xì)胞凋亡，如果來(lái)自糖酵解的能量減少，則許多腫瘤細(xì)胞，將由于災(zāi)難性的能量衰竭而發(fā)生死亡或生長(zhǎng)停滯。通常，一旦腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖和谷氨酰胺的利用受限，其將難以生長(zhǎng)。

Yuneva甚至認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖和谷氨酰胺的依賴性，是癌癥的“要害”。隨后有專(zhuān)家，也同意了Yuneva博士的這個(gè)大體判斷，并更詳細(xì)地闡述了這一問(wèn)題。然而，DER是一種簡(jiǎn)單的自然過(guò)程，通過(guò)它可以靶向腫瘤的糖酵解，而不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成毒性。有限制的KD，還可以降低腫瘤對(duì)谷氨酰胺的利用度，因?yàn)橥w和KD增強(qiáng)了谷氨酰胺從腦內(nèi)的輸出。

近期有研究顯示，提高血液酮體水平的酮酯飲食，確可減少腦內(nèi)谷氨酸和谷氨酰胺，同時(shí)降低食物攝入量和血糖水平。專(zhuān)家們也在評(píng)估，新型酮酯制劑對(duì)腫瘤細(xì)胞活力的作用。另外，有些專(zhuān)家則認(rèn)為，添加酮酯的DER，可能是一種簡(jiǎn)單的無(wú)毒療法，它還可以靶向更多種腫瘤細(xì)胞的能量代謝。