低葡萄糖在細胞能量穩態中都發揮哪些作用

通常，炎癥不僅啟動腫瘤發生，而且驅動腫瘤進展，換名話說，炎癥對氧化磷酸化的損傷是多種癌癥的源頭。然而，核因子kB（NF-kB）作為一個轉錄因子，主要負責增強組織的炎癥反應。

有數據表明，它的磷酸化和激活，可導致多種基因的反式激活，包括編碼環氧合酶-2（COX-2）和同種異體移植炎癥因子-1（AIF-1）基因的轉錄激活。兩者都主要由處于腫瘤微環境的炎癥細胞，和惡性腫瘤細胞所表達。

激活的NF-kB轉位至細胞核與DNA結合，后再激活多種炎癥分子，包括COX-2、腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白介素（IL）-6、IL-8及基質金屬肽酶9（MMP-9），其中COX-2可增強腫瘤細胞的存活。然而，有專家發現，與對側正常腦組織相比，NF-kB的p65亞基在小鼠星形細胞瘤中，有結構性的表達。另外，NF-kB還可激活線粒體谷氨酰胺酶，該酶可將谷氨酰胺水解成谷氨酸。而谷氨酸，被認為是腫瘤生長的能量代謝物，其分泌可促進腫瘤進展。抑制NF-kB激活，可部分通過抑制谷氨酰胺代謝，來促進腫瘤的快速生長和進展。

由于NF-kB介導的炎癥反應，常見于大多數惡性腫瘤，所以能減少NF-kB表達的任何治療方法，都應該可以有效治療癌癥。Purna和Tiernan的研究發現，DER能降低CT2A腫瘤中NF-kB依賴性基因C0X-2、和AIF-1的磷酸化和轉錄激活程度。AIF-1（又名Ibal）涉及細胞激活，和細胞周期進程的17-kDa蛋白和鈣結合分子，在人類細胞和組織中，如巨噬細胞、小膠質細胞、胸腺、肝、肺，以及浸潤性惡性膠質瘤亞型均可見AIF-1表達。現已知，其為NF-kB激活后的一種促炎癥基因的產物，且研究還提示，DER降低了NF-kB通路下游的促炎癥因子，如巨噬細胞炎癥蛋白-2（MIP-2）的表達。

總而言之，他們的研究顯示，小鼠星形細胞瘤中NF-kB炎癥通路被結構性激活，而熱量限制，可靶向該通路和炎癥反應。有意思的是，GuidoFranzoso及其同事也發現了低葡萄糖能夠抑制NF-kB表達，從而在細胞能量穩態中，發揮重要作用。