選擇性的雌激素受體調節劑有何臨床價值？

近期，有海外作者證實了，在AOM誘導的結腸腫瘤中，瑞舒伐他汀的化學預防作用。它可有效抑制由結直腸腺瘤到腺癌的轉化。盡管他汀類藥物具有很強的降脂效果，其安全性的問題，也受到了越來越多的關注，而這些相關情況，也證實了對他汀類藥物獲益機制的研究，均取得了顯著進展。

通常，包括了除HMG-CoA還原酶抑制以外的其他作用，且有臨床前動物實驗數據，均支持他汀類藥物的化學預防作用。但其在高危亞群如結腸癌切除術后患者中的影響，仍未知。部分數據表明，他汀類藥物作為化學預防劑的有效性，需前瞻性隨機試驗來驗證。

為抑制CRC和PC中的促炎癥反應，設計和研發新的他汀類藥物，并深入研究他汀類藥物、對免疫細胞功能的影響，有專家認為也是十分必要的。而選擇性雌激素受體調節劑的免疫調節作用，也存在一定價值。比如17p-雌二醇，它是雌激素受體（ER）P的更有效的內源性配體，其受體的分布和功能，在不同組織中，也有所不同。而以這些特征為基礎，來對選擇性配體或選擇性雌激素受體調節劑（SERMS）進行識別或設計，專家認為，也存在一定臨床應用的前景。

在小鼠模型中，有專家組發現氟伐他汀，可抑制結腸炎及癌變，它還減少了結腸癌組織中DNA氧化損傷，和DNA合成酶胸苷激酶的活性。后在另一個結腸炎相關的結腸癌模型中，辛伐他汀可通過誘導細胞凋亡和抑制血管生成，顯著減緩了腫瘤進展。在結腸癌異種移植模型中，它通過抑制VEGF來抑制腫瘤生長，并誘導了腫瘤細胞的凋亡。

通常，匹伐他汀可有效抑制AOM和葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結構，并且他汀類藥物，可對腫瘤形成過程中、所涉及的膽固醇代謝通路，產生抑制，相關情況還能降低Rho和Rac蛋白家族的活化。而他汀類藥物，還可有助于CD4+T細胞向Thl細胞分化，當可激活NK細胞的CD56+DCS存在時，可消除腫瘤細胞。