尿路上皮癌：抗體偶聯藥物Padcev獲FDA擴大適應癥

局部晚期或轉移性尿路上皮癌是一種侵襲性疾病，治療選擇有限。Enfortumab vedotin-ejfv（Padcev）是針對Nectin-4的一流抗體-藥物偶聯物。該藥物先前已獲得FDA的加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者，這些患者先前接受過PD-1/L1抑制劑以及輔助/新輔助含鉑化療。

Enfortumab vedotin-ejfv近日已向FDA提交了2份生物許可申請（BLA），治療先前已使用PD-1/PD-L1抑制劑治療的、和不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。前一個申請旨在將FDA的先前加速批準更改為常規批準，第二個申請用于擴大當前適應癥。

常規批準的請求得到了EV-301驗證性3期臨床試驗的支持，而第二項BLA則得到了EV-201 2期臨床試驗2組的研究結果的支持。

先前接受過化療和免疫治療的晚期尿路上皮癌，使用enfortumab vedotin代替二線化療EV-301開放標簽，隨機試驗證明，對于以前接受過鉑類化療和PD-1/L1抑制作用的晚期尿路上皮癌患者，enfortumab vedotin的療效優于化學療法。在608例患者中，按1：1的比例隨機分配接受enfortumab vedotin（n=301）或化療（n=307）的患者。主要評估患者的總生存期（OS）。研究的次要結果是無進展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR，疾病控制率（DCR）和安全性。

接受enfortumab vedotin觀察到的OS中位數為12.88個月（95％CI，10.58-15.21），而化療為8.97個月（95％CI，8.05-10.74）。在亞組分析中也評估了OS，表明enfortumab vedotin在除女性患者以外的所有組中均更有利（HR，1.17）。Enfortumab vedotin治療的中位PFS為5.55個月，而化療為3.71個月。enfortumab vedotin的ORR為40.6％，其中包括4.9％的完全響應（CR），DCR為71.9％。相比之下，化療觀察到的ORR為7.9％，CR為2.7％，DCR為53.4％。

總體而言，EV-301的研究結果支持在先前接受過治療的晚期尿路上皮癌患者中使用enfortumab vedotin代替化療。

Enfortumab vedotin用于先前經免疫治療，不適合順鉑化療的晚期尿路上皮癌EV-201是一項單臂，開放標簽，多中心研究，評估了enfortumab vedotin在先前接受免疫檢查點抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中的使用。在研究的第二組中，入組患者不符合接受含順鉑化療的資格，并且在局部晚期或轉移性環境中未曾接受過含鉑化療。該隊列由89位患者組成，在每個28天周期的第1、8和15天靜脈給予1.25mg/kg的enfortumab vedotin。主要終點是ORR。反應持續時間（DOR），PFS，OS，安全性作為次要終點。

在該研究中，Enfortumab vedotin的ORR為52％（95％CI：40.8％-62.4％）。另外，CR率是20％。中位DOR為10.9個月（95％CI，5.78-未達到）。就生存而言，在不符合順鉑的人群中使用enfortumab vedotin可導致PFS中位數為5.8個月，中位OS為14.7個月（95％CI，10.51-18.20）。EV-201的發現為圍繞Enfortumab vedotin在多種尿路上皮癌中的應用提供了進一步的研究支持。該數據支持對不符合順鉑治療要求的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的新治療標準（二線治療）。

晚期膀胱癌患者急需更多治療選擇。基于近期提出的臨床試驗結果，Padcev可以在免疫療法治療后滿足更多晚期尿路上皮癌患者的未滿足需求。