腹腔注射GEN-1：有效減少卵巢癌術后殘留

近日，一種新的DNA介導的白介素12（IL-12）免疫療法GEN-1已被FDA授予“快速通道”稱號，用于治療晚期卵巢癌。

GEN-1目前正在OVATION 2研究的第二階段中，該藥物正在與新輔助化療聯合應用，以治療上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌。研究將招募130位患者，并隨機接受GEN-1加新輔助化療或僅新輔助化療。為了符合研究條件，患者必須具有組織學診斷的上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌，分期為III或IV期。

在1b期階段，招募了15名晚期卵巢癌患者。9例患者接受了100mg/m2 GEN-1聯合新輔助化療，與6例單獨接受新輔助化療的患者相比。該研究中的所有患者在高劑量組中均達到了對GEN-1的客觀反應，在低劑量組中67％達到了的客觀反應。與單純接受新輔助化療的患者相比，GEN-1聯合新輔助化療組的無進展生存期（PFS）更長。

用該組合治療患者的目的是使患者2個周期化療后，能夠做好間歇性大手術的準備。全部患者均能夠切除，接受GEN-1聯合新輔助化療的患者中有78％進行了R0切除（R0切除是指手術不但肉眼沒有看到腫瘤的殘留，在顯微鏡下也看不到腫瘤的殘留）。相比之下，只有50％的新輔助化療組進行了R0切除。

GEN-1的結果顯示了強大的劑量依賴性功效。與之前的階段1b數據相比。在GEN-1劑量水平為0、36或47mg/m2加上新輔助化療的患者中，觀察到的R0切除率為42％，而在接受61、79或100mg/m2劑量的GEN-1的患者中，GEN-1聯合新輔助化療觀察到的R0切除率為82％。

在1/2 OVATION 2期研究中，GEN-1在高劑量水平為100mg/m2時和每周4次給藥后均未觀察到劑量限制性毒性。總體而言，在研究患者中，腹腔注射GEN-1和新輔助化療的耐受性良好。

GEN-1是一種基于DNA的免疫療法，可誘導IL-12促炎分子持續產生和釋放，從而引發針對惡性癌細胞的免疫反應。在術前進行標準化療時，將GEN-1（腹腔注射）加到標準化療中即可停止新診斷的晚期卵巢癌患者的疾病進展，并有助于在手術期間成功清除腫瘤，同時不會引起重大副作用。