3.8婦女節科普：你是乳腺癌候選人嗎？逆襲有何良策？

乳腺癌的早期發現和治療方法改善均降低了死亡率，但是乳腺癌的發病率仍在上升。預防仍然是更好的策略，識別更有可能患乳腺癌的個體尤為重要。有許多風險因素可導致乳腺癌的發生，包括可改變的和不可改變的因素。

不可改變的風險因素包括年齡；性別; 種族；初潮和更年期的年齡；BRCA1，BRCA2，CHEK2和PALB2基因的致病性突變；以及乳房密度。

可改變的危險因素包括更年期激素治療（MHT）；使用避孕藥，尤其是超過5年；第一次足月懷孕的年齡；暴露于輻射（環境或其他惡性腫瘤接受治療）；久坐不動的生活方式；缺乏母乳喂養；飲酒; 以及絕經后的高體重指數。

激素

服用避孕藥的持續時間在乳腺癌發展中起重要作用，使用5年會使相對風險增加5％。使用10年后，風險增加到12％，使用13年，則增加到18％。女性的當前年齡是估算其避孕藥風險的關鍵因素。由于乳腺癌的風險會隨著年齡的增長而增加，因此在較大的年齡服用避孕藥確實風險更大。

使用更年期激素治療（MHT）和乳腺癌發展的數據相互矛盾。一項研究表明，MHT與乳腺癌的發病率和死亡率增加相關，但Chlebowski等人報告了2020年兩項隨機試驗的長期隨訪，結果顯示，絕經后婦女中曾經做過子宮切除術并單獨服用雌激素作為MHT，與子宮完整且接受雌激素和孕激素聯合治療的婦女相比，乳腺癌的發生率和死亡率要低；乳腺癌發病率明顯更高，但乳腺癌死亡率沒有顯著差異。

遺傳

僅有5％-10％的乳腺癌是遺傳性的。攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的女性，80歲時患乳腺癌的風險平均為70％。

還有其他高-中遺傳基因使患者容易患乳腺癌，例如ATM，CHEK2，TP53，PALB2,  PTEN，CDH1和其他致病性基因變體。患有BRCA突變的患者可進行預防性乳房切除術。他莫昔芬可以提供給希望降低風險的絕經前和絕經后的婦女。雷洛昔芬或芳香酶抑制劑（依西美坦或阿那曲唑）可以提供給希望降低風險且預期壽命超過10年的絕經后婦女。

乳腺密度

乳腺密度與患乳腺癌的風險增加有關。乳房成像和數據系統（BI-RADS）是一種判斷工具，包括四個類別的乳房密度：幾乎完全是脂肪、散在致密組織，中等致密組織和高度致密組織。密集的乳腺含有較高水平的基質，上皮和結構性膠原蛋白。乳腺癌通常位于膠原蛋白密集的區域。

Lumican是一種與膠原蛋白結合的蛋白聚糖，與更高的乳腺密度相關。它可以通過增加血管生成，上皮細胞生長，遷移和侵襲來誘導乳腺癌的生長。在高密度區域，基質成纖維細胞具有與癌癥刺激途徑相關的基因表達特征；他們的免疫微環境也是致癌的。

乳腺密度（MD）是乳腺癌的獨立危險因素，中等和高度致密性乳房的相對風險分別為2.92和4.64。他莫昔芬可減少10％的乳腺密度，從而有可能將患乳腺癌的風險降低63％。與芳香酶抑制劑相比，他莫昔芬降低MD更多。飲食也會影響MD：服用鈣，維生素D和植物性飲食可以降低乳房密度。富含飽和脂肪和飲酒的飲食可以增加MD。

降低乳腺癌風險的策略

生活方式的改變

為了降低患乳腺癌的風險，我們可以修改風險因素。減少酒精攝入量，限制雌激素/孕激素更年期替代治療與口服避孕藥合用的持續時間，鼓勵母乳喂養，保持健康的體重以及避免更年期后體重增加都是很重要的。女性應嘗試在每周計劃中進行150分鐘的中等強度有氧運動或至少75分鐘的有氧劇烈運動（或兩者結合）。

降低風險的藥物

為罹患乳腺癌的高風險女性提供降低風險的藥物。根據美國NCCN指南，可以向年齡≥35歲，乳腺癌五年風險≥1.7的女性和小葉原位癌患者提供藥物。

對于絕經前婦女，建議使用他莫昔芬。在絕經后的婦女中，可以提供他莫昔芬，雷洛昔芬，依西美坦或阿那曲唑。治療時間為5年。對于不能耐受5年標準劑量的患者，可以選擇降低他莫昔芬劑量（5毫克），使用3年。ASCO指南建議對年齡≥35歲，5年風險≥1.66的女性或小葉原位癌女性考慮使用藥物。

降低風險的雙側乳房切除術

NCCN指南建議對患有高危乳腺癌基因突變，有明顯家族史或在30歲以下曾接受胸部放療的女性考慮進行雙側乳房切除術。

除了降低風險的策略外，對于高風險人群，遵循篩查指南也非常重要。這可能包括用于早期發現乳腺癌的年度乳房MRI。在臨床環境中識別高危患者是降低乳腺癌風險的第一步。討論降低風險的策略，包括改變生活方式，基因檢測和降低風險的藥物，可以極大地幫助患者。