高危淋巴瘤：CAR T 一線治療有效率可達85%

高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）的患者預后較差，包括較低的緩解率和較差的總生存。在一線接受利妥昔單抗化學免疫療法出現早期疾病復發的患者死亡風險增加。

2017年10月，FDA批準Axicabtagene ciloleucel（axi-cel; Yescarta）用于經過2種或更多種先前療法的成年LBCL患者（包括彌漫性大B細胞淋巴瘤，DLBCL）。該產品還適用于原發性縱隔LBCL，高級別B細胞淋巴瘤和從濾泡性淋巴瘤轉化而來的DLBCL的患者。FDA批準基于2期ZUMA-1試驗的數據，CAR T引起的ORR為82％，CR率為54％。在中位隨訪51.1個月時，中位總生存期（OS）為25.8個月。

ZUMA-12是第1項將CAR T細胞療法作為高危LBCL患者的一線治療的研究，其通過組織學和/或國際預后指數以及PET掃描進行動態風險評估來定義。這項多中心，開放標簽，單臂ZUMA-12試驗納入了高風險LBCL的患者，這些患者定義為MYC和BCL2和/或BCL6易位的高危LBCL或國際預后指數（IPI）得分為3或更高的LBCL。參加者用2個周期的抗CD20單克隆抗體加含蒽環類的方案治療?；颊弑仨毮隄M18歲或以上，并且ECOG表現狀態為0或1。

患者接受白細胞去除，然后進行潛在的非化療橋接治療，然后進行條件化療加axi-cel輸注。調節方案包括在第-5，-4和-3天靜脈注射氟達拉濱（30 mg / m2）加上環磷酰胺（500 mg / m2）。在第0天通過2 x 10*6 CAR T細胞/ kg的單次靜脈輸注給予Axi-cel。

試驗的主要終點是CR，而次要的主要終點包括ORR，反應持續時間（DOR），無事件生存，無進展生存（PFS），OS，安全性以及如血液中的CAR T細胞和血清中的細胞因子水平。

共有37例患者入選該試驗。這些患者中有32位接受了條件化療，其中32位接受了CAR T細胞治療。五例患者未接受axi-cel治療。數據截止日期為2020年8月25日，可評估療效的患者的中位隨訪時間為9.3個月（范圍0.9-18），而可評估安全性的患者的中位隨訪時間（n = 32） ）為9.5個月（范圍為0.9-18）。

在32位接受axicel治療的患者中，中位年齡為61歲，男性為72％，III / IV期疾病為88％，ECOG表現為1。所有患者至少接受過1次既往治療。此外，有72％的患者在基線時的IPI得分為3或更高。

根據ZUMA-12第2期試驗的更新數據，axi-cel用于高危大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的一線治療時，其客觀應答率（ORR）為85％，完全應答（CR）率為74％，部分緩解率為11％，而15％的患者經歷了穩定的疾?。⊿D）。值得注意的是，在9.3個月的中位隨訪中，發現27例可評估反應的患者中有70％持續對治療有反應。

試驗的其他結果顯示，使用axi-cel達到初始客觀反應的中位時間為1.0個月（范圍0.9-3.1），而到達CR的中位時間也為1.0個月（范圍0.9-6.4）。15％的患者從PR轉變為CR，而4％的患者從SD轉變為CR。值得注意的是，在9.3個月的中位隨訪中，尚未達到DOR，PFS和OS的中位值。