卵巢癌無突變、無免疫治療指征：三聯(lián)藥物方案疾病控制率達77%

2021美國婦科腫瘤學(xué)會（SGO）會議中，OPAL研究顯示在尼拉帕利和貝伐單抗中加入抗PD-1免疫治療藥物dostarlimab，對鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者具有積極的抗腫瘤活性和耐受性。

研究總共招募了41名患者，兩名患者未接受基線掃描，被排除在可評估反應(yīng)的人群（n = 39），在可評估反應(yīng)的人群中評估抗腫瘤活性。如果患者患有高級別PROC，復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌，輸卵管，原發(fā)性腹膜癌或復(fù)發(fā)性卵巢癌，則納入研究。患者先前接受過1-2項針對卵巢癌的抗癌治療，但未曾接受過抗PD-1 / PD-L1或PARP抑制劑的治療。

主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點是無進展生存期（PFS），安全性和疾病控制率（DCR）。此外，研究人員使用聯(lián)合陽性評分（CPS≥1％）對生物標(biāo)志物基因進行了事后分析，包括BRCA突變，同源重組修復(fù)突變（HRRm）和PD-L1狀態(tài)。

經(jīng)過21天的篩查后，患者在前4周期中每3周接受500 mg dostarlimab，然后每6周接受1000 mg；每3周接受15 mg / kg的貝伐單抗，直至15個月；尼拉帕利（由基線體重和血小板計數(shù)決定，每天200或300mg），直至停藥。

患者中位年齡為66歲（范圍37-83）。之前接受過貝伐單抗治療的患者有18名（43.9％）。基線時的生物標(biāo)志物分析顯示9.8％的患者患有BRCA突變，82.9％的患者患有BRCA野生型疾病（BRCA wt），而7.3％的患者患有未知的BRCA狀態(tài)。HRR分析顯示，有17.1％的患者患有HRRm，75.6％的患者患有HRRwt，有7.3％的患者具有未知的HRR狀態(tài)。68.3％患者的PD-L1狀態(tài)呈陽性。

“客觀緩解率為17.9％[90％CI，8.7％-31.1％]，其中有7個部分緩解，無完全緩解，”主要作者丹娜法伯癌癥研究所Joyce F. Liu醫(yī)學(xué)博士說。“另外，有23名患者疾病穩(wěn)定，總體疾病控制率為76.9％[90％CI，63.2％-87.4％]。” 在大多數(shù)亞組中，ORR是一致的，但研究人員指出，先前接受貝伐單抗治療的患者顯示出較低的，無意義的緩解率（6％）。

當(dāng)通過HRR和PD-L1狀態(tài)檢查與基線相比的最佳百分比變化時，這些生物標(biāo)記或活性之間沒有相關(guān)性。總?cè)巳褐形粩?shù)PFS（n = 41）為7.6個月（95％CI，4.2-10.6）。相比之下，先前的1/2期臨床試驗（NCT02657889）評價了尼拉帕利和派姆單抗，表明PROC患者或其他不適合進一步鉑類治療的患者的ORR為18％。

作者指出，入組的大多數(shù)患者患有BRCA野生型或HRR野生型腫瘤，并且43.9％的患者鉑耐藥，這兩者都是與治療反應(yīng)降低相關(guān)的預(yù)測因素。但是，尼拉帕利+貝伐單抗+Dostarlimab方案并不依賴這些標(biāo)志物。