2021美國婦科腫瘤年會：子宮內(nèi)膜癌的進展

2021年美國婦科腫瘤學會（SGO）年會正在舉行，本文簡述有關(guān)子宮內(nèi)膜癌的進展。

雄激素抑制劑聯(lián)合化療，有效率70%以上

雄激素在大約90％的子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜腫瘤中過表達，這可能會影響子宮內(nèi)膜癌的風險，腫瘤組織學，腫瘤等級，子宮內(nèi)膜癌細胞系生長抑制，細胞周期蛋白D1和 KRAS 蛋白表達。恩雜魯胺是雄激素受體（AR）信號抑制劑。

根據(jù)2021年婦科腫瘤學會（SGO）的結(jié)果，在恩雜魯胺+卡鉑聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合治療的2期ENPAC臨床試驗中，患有晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌的患者具有可喜的臨床結(jié)果。

該研究旨在挑戰(zhàn)卡鉑和紫杉醇的標準化療組合，該組合首次在3期GOG 209試驗中顯示出對該患者群體的治療前景。卡鉑/紫杉醇在無進展（PFS）和總體生存率（OS）方面顯示出與紫杉醇+阿霉素+順鉑的TAP方案毫不遜色。使用卡鉑+紫杉醇時，觀察到的中位PFS為14個月，中位OS為32個月。這些結(jié)果均與采用TAP方案觀察到的中位PFS和OS相當，分別為14個月和38個月。

在安全的ENPAC研究中，給予恩雜魯胺 每天160 mg。每3周一次通過靜脈（IV）輸注紫杉醇，劑量為175 mg / m2，每3周一次以AUC 5 IV給予卡鉑。這項研究旨在根據(jù)客觀腫瘤反應的共同終點，至少6個月發(fā)生PFS事件的患者人數(shù)以及安全性和可行性來確定恩雜魯胺與卡鉑和紫杉醇聯(lián)合的臨床活性。研究中探討的次要終點包括反應持續(xù)時間（DOR），估計的PFS和OS。

參加ENPAC試驗的患者患有III / IV期疾病或復發(fā)性疾病。所有患者均需具有可測量的疾病，可進行活檢的腫瘤，ECOG狀態(tài)為0或1，以及足夠的骨髓，腎臟和肝功能。該研究排除了具有非子宮內(nèi)膜樣組織學子宮內(nèi)膜癌，除順鉑之外曾接受過化療，可通過放療或手術(shù)治愈的單獨復發(fā)的個體。

結(jié)果顯示，在評估的6例患者中，恩雜魯胺，卡鉑和紫杉醇沒有劑量限制的毒性作用。在安全導入期之后，研究人員進入了研究的第二階段。總體而言，有49位患者參加了研究的第2階段部分。基線時，該人群主要為白人（81.6％），大部分為非西班牙裔（85.7％）。患者的中位年齡為64歲（范圍41-81）。大多數(shù)患者在基線時也患有復發(fā)性疾病（86.1％）或IV期疾病（18.4％），而病理2級是常見的（53.0％）。大多數(shù)患者微衛(wèi)星穩(wěn)定（59.2％），但28.6％的患者微衛(wèi)星不穩(wěn)定。

在研究中包括的患者中，有35位對恩雜魯胺，卡鉑和紫杉醇的反應可評估。經(jīng)過9個周期的中位數(shù)（范圍為0-9）后，緩解率為71％（95％CI，54％-85％），83％的患者無進展期至少6個月。對于整個隊列，中位PFS為11.47個月（95％CI，9.86-17.94）。ENPAC的分析正在進行中，以評估對雄激素抑制劑治療的反應和耐藥性的預測因子。

ENPAC臨床試驗探索了另一種治療途徑，因為近期的研究表明，晚期或復發(fā)性子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌的治療不應遵循“一刀切”的方法。“我們從癌癥基因組圖譜中看到了數(shù)據(jù)，向我們證明了所有子宮內(nèi)膜癌的產(chǎn)生均不相同。根據(jù)拷貝數(shù)畸變和突變等因素，這種疾病存在明顯的分子差異。然而，我們?nèi)匀灰宰仙即己涂ㄣK為基線治療每個人，”安德森癌癥中心副教授Westin解釋說。

單藥西地尼布顯示有效性，無需聯(lián)合奧拉帕尼

子宮內(nèi)膜癌女性對二線化療的反應率約為10％-15％，無進展生存期約為3個月。西地尼布（AZD2171）是一種泛血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。主要抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3和PDGFR。西地尼布可抑制3 種血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體，作用于血管和淋巴管，發(fā)揮抗血管生成作用，抑制腫瘤的生長和擴散。口服PARP抑制劑olaparib已在多種環(huán)境中獲準用于婦科惡性腫瘤。

根據(jù)2021年SGO年會上發(fā)表的NRG-GY012 2期試驗的數(shù)據(jù)，在復發(fā)性，轉(zhuǎn)移性或持續(xù)性子宮內(nèi)膜癌患者中，奧拉帕尼+西地尼布組合與單獨使用西地尼布相比，在統(tǒng)計學上無顯著差異。在2期NRG-GY012隨機臨床試驗中，研究人員將109例復發(fā)性子宮內(nèi)膜癌女性隨機接受口服西地尼布單藥治療（每天30 mg；n = 34），口服奧拉帕尼單藥治療（每天300 mg 兩次；n = 39）或奧拉帕尼（300 mg 每天兩次）+西地尼布（每天20 mg; n = 26），直至疾病進展。

符合條件的患者至少接受過1次先前的含鉑化療，但不超過2次先前的化療；血壓控制良好（≤140 / 90mmHg）；并且在過去的三個月中沒有腸梗阻的病史。允許事先進行生物，激素或免疫療法的治療。此外，按組織學將患者分層：漿液性與子宮內(nèi)膜樣。主要終點是無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期，客觀緩解率以及安全性和毒性。

在西地尼布單藥，奧拉帕尼單藥和聯(lián)合治療方案中，中位年齡分別為64.5歲（41-79歲），69歲（58-86歲）和65歲（41-86歲）。共有47名女性（39.2％）患有漿液性組織學，62名（51.7％）患有子宮內(nèi)膜樣癌，8名（6.7％）患有混合性組織學。大多數(shù)患者之前僅接受過1次化學療法，只有大約10％的患者曾經(jīng)接受過免疫療法。有50％的患者曾接受過放射線治療。中位隨訪時間為18.3個月。患者接受了中位數(shù)3西地尼布單藥治療周期，2個奧拉帕尼單藥治療周期和3.5個聯(lián)合治療方案周期的中位數(shù)。

西地尼布單藥治療的中位PFS為3.8個月，奧拉帕尼單藥治療為2.0個月，聯(lián)合用藥為5.5個月。在西地尼布單藥，奧拉帕尼單藥和聯(lián)合治療中，出現(xiàn)進展分別是22例（55％），33例（82.5％）和17例（42.5％）。在數(shù)據(jù)截止時，仍有4名患者仍在接受聯(lián)合治療。