婦科腫瘤：抗體偶聯藥物+PARP抑制劑，控制率達90%

2021年SGO女性癌癥年會上，根據一項1期研究（NCT03552471）的數據顯示，靶向葉酸受體α（FRa）的抗體偶聯藥物mirvetuximab soravtansine和PARP抑制劑rucaparib（Rubraca）的組合具有良好的耐受性，在先前經過多種治療的子宮內膜癌，卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌患者中有良好活性。

在參與研究的18位患者中，通過聯合治療達到的客觀緩解率（ORR）為43％，其中部分緩解（PR）的患者為35％（n = 6）；47％（n = 8）保持穩定（SD）。此外，中位反應持續時間（DOR）為7.2個月，而6個月PFS為53％。該方案的中位無進展生存期（PFS）為6.6個月。該研究的主要目的是確定該方案的耐受劑量（MTD）并檢查與該方案相關的毒性。次要終點包括AE發生率，緩解率和PFS。

為了符合入組條件，要求患者經組織學或細胞學確認為復發性子宮內膜癌或鉑耐藥性卵巢癌。盡管擴展隊列中的患者必須接受4種或更少的先前治療，但患者可以接受不限數量的先前治療。此外，必須通過免疫組織化學對組織或近期的活檢進行FRa陽性檢查。

該試驗采用3 + 3設計，患者開始每3周接受一次5mg/kg的mirmiruximab soravtansine靜脈給藥，再口服400mg的rucaparib，每天兩次。然后，研究人員將每3周一次的mirvetuximab soravtansine的劑量改為5 mg / kg，并將口服rucaparib的劑量逐步增加至500 mg，每天兩次。MTD和推薦的第2階段劑量確定為每3周5 mg / kg mirvetuximab soravtansine，每天兩次口服rucaparib 400 mg。到目前為止，已有五名患者參加了試驗的擴展階段。

會議期間進行分析的18例患者中，有13例患有卵巢癌，5例患有子宮內膜癌。雙臂交叉的平均年齡為64.5歲。參與者平均接受了3項先前的療法（范圍1-9），而5例患者先前接受了PARP抑制。此外，FRa免疫組化中位數為80（范圍：30-100）。

當按疾病分解時，卵巢癌患者的ORR為40％，而子宮內膜癌患者的ORR為50％。此外，這兩個亞組的中位PFS分別為12.6個月和6.6個月。在安全性方面，該方案常見的副作用包括疲勞（67％），惡心（61％），視力模糊（56％），厭食癥（50％），貧血（44％），肝臟升高轉氨酶水平（39％），干眼癥（39％），粘膜炎（33％）和白細胞減少癥（33％）。

在經過大量預先治療的子宮內膜癌和卵巢癌患者中，mirvetuximab soravtansine聯合rucaparib方案的ORR和PFS超出了預期，有令人鼓舞的活性。