晚期肝癌三線治療：O藥聯合瑞戈非尼，一半可實現控制

在超過2線化療后進展的肝細胞癌（HCC）患者預后很差, 臨床前數據表明血管生成劑可能會增強肝細胞癌中抗PD-1抗體的活性。特別是在阿特珠單抗+貝伐單抗的組合已獲得FDA批準用于不可切除或轉移性HCC患者的一線治療。批準是基于IMbrave150 3期試驗，與索拉菲尼相比，該試驗顯示出對總體生存（OS）的顯著益處，聯合療法的死亡風險降低了42％，在12個月時，聯合組的OS率為67.2％，而索拉非尼為54.6％。但是，對于以前接受過2個或更多化療方案的患者，尚未在以后的研究中對該方法進行研究。

近期，根據一項2期驗證試驗的初步結果，在接受2線化療后，使用瑞戈非尼和納武單抗聯合治療的所有HCC患者中，有一半實現了疾病控制。這種疾病的控制率（DCR）是在這些患有晚期，預先治療的HCC的患者中出乎意料。

該研究包括10例晚期或轉移性HCC患者，這些患者已經歷二線以上治療，肝功能良好（Child-Pugh評分<7），接受阿特珠單抗+貝伐單抗的患者被認為不符合。

在第1個周期的4周中的3周中，每天用80 mg瑞格非尼治療，然后每14天將瑞格非尼與3 mg / kg靜脈注射納武單抗聯合使用，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。研究的主要終點是安全性，次要終點是客觀反應率（ORR），DCR和反應時間（TTR）。

納入的患者中位年齡為69.5歲（范圍62-72.5），三分之一的患者患有肝硬化，20％的患者患有大血管浸潤，80％的患者患有肝外轉移。三分之二的患者患有Child-Pugh A5，而80％的患者患有巴塞羅那分期C。70％的患者甲胎蛋白（AFP）水平低于400 ng / mL。在納入研究之前，只有3例患者接受了至少3種先前的全身治療。一線治療患者的中位時間為6個月（范圍4-7），二線治療患者的中位時間為8個月（范圍6-11）。

患者接受瑞戈非尼+納武單抗的中位治療期為5個月（范圍4.5-8.5）。ORR為30％，包括所有部分反應，另外2名患者病情穩定。反應的中位時間為2.5個月（范圍2.1-3.3），疾病控制的中位持續時間為6個月（范圍5-7）。僅2個療程的納武單抗在所有應答者中均觀察到AFP水平降低。

研究人員得出結論，該研究為進一步聯合瑞格非尼和納武單抗治療難治性肝癌患者的臨床研究提供了理論依據。