ER+/HER2-晚期乳腺癌：三聯(lián)藥物組合，臨床獲益率達75%

根據(jù)1b期研究宣布的早期結(jié)果，Gedatolisib是一流的PI3K / mTOR抑制劑，聯(lián)合帕博西尼以及內(nèi)分泌療法對ER + / HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者具有耐受性和初步療效。這項多中心，非隨機，開放標(biāo)簽的1b B2151009臨床試驗旨在招募141名患者，預(yù)計完成日期為2022年6月。主要結(jié)果觀察患者在劑量擴大部分的ORR。次要結(jié)果包括腫瘤反應(yīng)，反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）和無進展生存期（PFS）。

納入研究的患者必須是女性且年滿18歲。必須患有ER陽性和HER2陰性的乳腺癌。先前接受過雷帕霉素抑制劑、或PI3K抑制劑治療、或之前接受過一線以上的用于轉(zhuǎn)移性或局部晚期/復(fù)發(fā)性疾病治療的化療的患者，均無資格參加。

該研究由6個組組成。在試驗性來曲唑組中，患者在4周的周期內(nèi)每周接受Gedatolisib，180mg。帕博西尼起始劑量為每天125 mg，在4周的周期中，用3周停1周。患者也每天接受2.5mg來曲唑治療。在試驗性氟維司群隊列中，患者接受了Gedatolisib和帕博西尼的相同組合，但在每28天的第1、15和28天也接受了500 mg氟維司群。其余四個組在劑量擴展階段是相同的組合。

Gedatolisib是一種有效的，可逆的雙重抑制劑，靶向PI3K和mTOR。在2021年1月11日的初步1b數(shù)據(jù)截止期，6個劑量擴展組中的1個組招募了103名患者。在這103例患者中，有88例可評估反應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為60％。觀察到的臨床受益率（CBR）為75％，即持續(xù)至少24周的客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定。此外，在數(shù)據(jù)截止日期之后，有22名患者繼續(xù)與其他研究藥物合用Gedatolisib。在這22例患者中，有17例接受了2年以上的治療。

總體而言，Gedatolisib的耐受性良好，大多數(shù)與治療相關(guān)的不良事件（TRAE）為1級或2級。口腔炎和皮疹是與該藥物相關(guān)的常見的TRAE。由于需要一種可以解決內(nèi)分泌治療耐藥性的治療方案，因此強勁的應(yīng)答率和觀察到的耐受性將為乳腺癌患者提供更多的治療選擇。