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軟組織肉瘤肺轉(zhuǎn)移:FDA授予新藥Annamycin快速通道

發(fā)布日期:2021-04-02

對(duì)于患有軟組織肉瘤(STS),20%-50%會(huì)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移,但治療效果常常不佳。癌癥轉(zhuǎn)移到肺部后,如果無法通過手術(shù)切除病變,則應(yīng)進(jìn)行化療。有10%-30%的患者對(duì)阿霉素有反應(yīng),但復(fù)發(fā)后沒有化療藥物可以選擇。心臟毒性是為STS和肺轉(zhuǎn)移患者尋找有效治療方法的另一個(gè)障礙。

近日,F(xiàn)DA已授予新一代蒽環(huán)類藥物Annamycin治療STS肺轉(zhuǎn)移的快速通道稱號(hào)。

軟組織肉瘤.jpg

在臨床前研究中,Annamycin在肺癌轉(zhuǎn)移模型中獲得了較高的體內(nèi)活性。研究表明,安那霉素具有較高的細(xì)胞毒性,可以克服ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的外排,與類似藥物阿霉素相比具有較高的細(xì)胞內(nèi)攝取。肺中Annamycin的濃度是阿霉素的6倍,這使Annamycin在肺部定位的腫瘤模型中顯示出體內(nèi)功效。根據(jù)免疫熒光和熒光激活細(xì)胞分析,Annamycin的影響發(fā)生在細(xì)胞水平上。

總體而言,該分析表明,與阿霉素相比,Annamycin在肺部的攝取明顯更高。 在肺部定位的癌轉(zhuǎn)移模型中,觀察到的活性范圍從抑制腫瘤進(jìn)展到徹底消滅成像中代謝高的腫瘤。

Annamycin是下一代蒽環(huán)類藥物。已顯示Annamycin在肺中的蓄積量是當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療藥物阿霉素的30倍。此外,根據(jù)對(duì)急性髓系白血病(AML)患者進(jìn)行的人體臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該藥物產(chǎn)生的心臟毒性較小,這表明該藥物的治療局限性可能低于阿霉素。

Annamycin作為治療復(fù)發(fā)性或難治性AML,腦腫瘤,胰腺癌和血液系統(tǒng)惡性腫瘤(包括皮膚T細(xì)胞淋巴瘤)的治療方法,也正在繼續(xù)研究中。