晚期胃癌新增一線療法：顯著延長生存期
發布日期：2021-04-22全球每年有超過100萬的胃癌患者確診，在亞洲發病率尤其高。大約80-85%的晚期胃癌和胃食管連接癌患者為HER2陰性，其中大約30%過度表達FGFR2b。
近日，美國FDA授予在研FGFR2b抗體療法bemarituzumab突破性療法認定，與化療組合聯用，用于一線治療HER2陰性局部晚期或轉移性胃癌和胃食管結合部（GEJ）癌患者，這些患者用FDA批準的伴隨診斷檢測顯示至少10%的腫瘤細胞過度表達FGFR2b。
Bemarituzumab是一款針對FGFR2b的單克隆抗體。它具有雙重作用機制，不但可以通過與FGFR2b結合，阻斷其介導的生長因子的信號傳導，而且可以通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用殺傷癌細胞。
在雙盲，安慰劑對照的FIGHT研究中的患者，每2周1：1隨機接受含mFOLFOX6 +安慰劑， mFOLFOX6+Bemarituzumab。聯合組包括77例患者，安慰劑組包括76例患者。主要終點是PFS，OS和ORR作為次要終點。
在2021年胃腸道癌癥專題討論會上發表的研究結果針對了意向性治療（ITT）人群中的155名患者。在該人群中，聯合用藥的中位PFS為9.5個月，而安慰劑用藥的中位PFS為7.4個月。聯合組的一年PFS率為52.5％，而安慰劑組為33.8％。
該研究中有96名患者通過免疫組織化學（IHC）2 + / 3 +的FGFR2b過表達達到了樣本的10％或更高，聯合組的這一亞組患者的中位PFS為14.1個月，而安慰劑組為7.3個月。聯合使用的一年PFS率為57.0％，安慰劑組為26.4％。就ITT人群的OS而言，聯合組中位值尚未達到，而安慰劑組為12.9個月。在1年時，OS率分別為65.3％和56.9％。反應數據顯示，聯合組的ORR為47％，而安慰劑組為33％。
基于2期臨床試驗FIGHT的積極結果，FDA授予其突破性療法認定。在這項研究中，bemarituzumab與mFOLFOX6（氟嘧啶，亞葉酸和奧沙利鉑）化療聯用，在至少10%腫瘤細胞過度表達FGFR2b的患者亞群中，顯著改善患者的無進展生存期和總生存期。與安慰劑相比，bemarituzumab加FOLFOX6可使疾病進展或死亡的風險降低56％。進一步分析顯示，臨床獲益與FGFR2b陽性的腫瘤細胞比例有正相關性。
FIGHT臨床試驗是首一個在癌癥中評估靶向FGFR2b過度表達的研究。Bemarituzumab作為一線療法，在治療晚期胃癌和GEJ癌患者時提供具有臨床意義的生存改善。
