三陰性乳腺癌：新藥DS-1062a三線治療，疾病控制率高達95%

三陰性乳腺癌復發/難治性晚期或轉移性患者的臨床結局仍然較差。Datopotamab deruxtecan是由TROP2定向的ADC，具有3個成分：人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體，拓撲異構酶1抑制劑有效負載和基于四肽的可裂解連接子。

2021年ESMO乳腺癌大會期間提出的TROPION-PanTumor01 1期臨床試驗的三陰性乳腺癌（TNBC）隊列的初步的研究結果，在經過大量預先治療的三陰性乳腺癌患者中，發現分化的TROP2定向抗體-藥物偶聯物（ADC）Datopotamab Deruxtecan（DS-1062a）具有有希望的抗腫瘤活性，其安全性可控。

TROPION-PanTumor01是一項正在進行中的1階段試驗，包括多個隊列，包括NSCLC、TNBC和即將發生HR陽性的乳腺癌。TNBC隊列中，為了符合納入該隊列的條件，患者必須患有晚期或轉移性HR- / HER2陰性TNBC，并且至少接受了1種標準治療出現復發或進展。需要根據RECIST v1.1標準進行可測量的疾病，并且需要針對TROP2表達對患者進行選擇。

在TNBC隊列中，24例患者每3周接受靜脈注射datopotamab deruxtecan治療，其中22例接受6mg/kg劑量，而2例接受8mg/kg劑量。在這些患者中，有18位仍在接受治療，有6位因疾病進展而中止。該研究的主要終點是安全性和耐受性，而次要終點包括功效和藥代動力學。此前，ADC在該試驗的非小細胞肺癌（NSCLC）隊列中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，并且具有可接受的安全性?；谶@些功效結果，已選擇6 mg / kg作為在其他晚期腫瘤類型中擴增的劑量。

研究參與者的中位年齡為57歲（介于32-82歲之間），大多數患者的ECOG表現狀態為1（67％），其中38％表現為新發轉移性疾病。此外，這是一個經過大量治療的人群，中位接受過4種以前的治療（范圍1-9）。88％的患者至少接受過2種先前的治療。先前的治療包括紫杉烷（83％），鉑類化學療法（50％），免疫療法（33％），sacituzumab govitecan（Trodelvy; 8％）和PARP抑制劑（4％）。

在21例可評估的患者中，每項獨立的中央評價（BICR），Datopotamab Deruxtecan的客觀緩解率為43％（n = 9）。BICR的疾病控制率為95％。只有1名患者經歷了疾病進展，并且沒有患者因不良反應（AE）中斷治療。

在安全性方面，所有患者均經歷過任何級別的治療性AE（TEAE），而只有8名患者（33％）報道了3級或更高級別的TEAE。此外，有6例患者（25％）需要降低AEs的劑量，這主要是由于口腔炎（13％；n = 3）或粘膜炎癥（8％；n = 2）。沒有致命TEAE的報道。報告的大多數不良事件為1級或2級，其中常見的包括口腔炎（63％），惡心（63％），疲勞（42％），嘔吐（42％）和脫發（25％）。3級或更高水平的TEAE包括口腔炎（13％），疲勞（4％）和貧血（4％）。沒有觀察到3級或以上的腹瀉或中性粒細胞減少癥病例，也沒有報告判定為藥物相關性間質性肺病的病例。

“該藥物的進一步研究需要在乳腺癌中進行，并且該研究的激素受體（HR）陽性隊列現在正在招募中，”研究主要負責人、麻省總醫院癌癥中心Aditya Bardia博士說。