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谷氨酰胺通過循環代謝來維持細胞活力

發布日期:2023-05-25

作為臨床研究的部分數據,海外專家們解釋到,魚藤酮(rotenone),抗霉素(antimycin)和氤化物(cyanide)都可以抑制C1、G3和C4。而對于ATP,則主要用于離子泵的供能情況。

通常,短期的ATP儲備,以磷酸肌酸(PCr}和非ATP的其他三磷酸核昔酸(NTPs),如UTP、GTP和CTP形式出現。而谷氨酰胺通過三梭酸循環代謝和氧化磷酸化,來維持細胞活力,那低氧應該會抑制ATP合成,并殺死單用谷氨酰胺或合用半乳糖(galactose)混合物生長的細胞。

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其半乳糖,通常在癌細胞中不酵解,如果在不存在氧氣或存在輒化物的情況下,谷氨酰胺使細胞保持活力,則該過程不可能涉及氧化磷酸化。因為氧化磷酸化產生ATP,需要氧和細胞色素,后Renner等發現,在存在或不存在輒化鉀(KCN)的情況下,神經膠質瘤細胞系和原發性膠質母細胞瘤細胞,在ATP合成方面是相似的。

由于KCN在正常細胞中,阻斷線粒體復合體IV功能和細胞呼吸,所以在有葡萄糖條件下,用KCN處理的膠質瘤細胞中、表現出持續的活力和ATP生成,表明這些腫瘤細胞,未完全使用氧化磷酸化產能。

如果細胞依賴氧化磷酸化產能而生存,那么,KCN會殺死這些細胞。遺憾的是,這些研究者在KCN和谷氨酰胺存在下,沒有在低葡萄糖條件下、進行對照實驗來驗證。而在轉移性腫瘤細胞中,海外也進行了這些對照實驗,發現腫瘤細胞仍保持活力。