針對乳腺癌激素的串?dāng)_,有了突破性的研究
發(fā)布日期:2023-05-24由 EPFL 領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家,已經(jīng)成功地將乳腺癌細(xì)胞移植到小鼠身上,使他們能夠在體內(nèi)研究阻礙激素治療的雌激素、和孕激素受體之間的相互作用。他們的研究結(jié)果表明,內(nèi)分泌治療可能需要個性化,并且消除孕酮受體表達(dá),可能是一種治療選擇。
“乳腺癌影響了七分之一的女性,”EPFL 生命科學(xué)學(xué)院的 Cathrin Brisken 教授說。“超過三分之二的病例對激素敏感,并在超過 1% 的腫瘤細(xì)胞中表達(dá)雌激素受體。” 事實(shí)上,雌激素受體的生物信號傳導(dǎo)是乳腺癌發(fā)生的關(guān)鍵驅(qū)動因素,阻斷它是激素療法的標(biāo)準(zhǔn)追求,這大大提高了患者的存活率。
問題是,雌激素受體陽性的腫瘤尚未得到充分研究,因?yàn)樵擃I(lǐng)域缺乏足夠的動物模型。“在基因工程小鼠模型中發(fā)展的乳腺癌對激素不敏感,雌激素受體陽性乳腺癌異種移植物的成功率極低。”
先前的研究,揭示了雌激素受體與另一種性激素黃體酮之間的重要“交叉對話”。具體而言,雌激素和孕激素受體的生物信號通路,似乎在基因組和蛋白質(zhì)水平上相互干擾。然而,由于缺乏足夠的細(xì)胞系和動物模型,科學(xué)家們無法在臨床相關(guān)的激素水平下研究這種串?dāng)_。由于孕激素受體的基因,受雌激素受體的影響,針對后者的激素療法可以阻斷前者的表達(dá)。
這種復(fù)雜性使得難以獨(dú)立研究任一受體的作用,并隨后優(yōu)化治療策略。現(xiàn)在,Brisken 的實(shí)驗(yàn)室與洛桑大學(xué)醫(yī)院 (CHUV)、Réseau Lausannois du Sein 和國際癌癥預(yù)防研究所 (ICPI) 的研究人員和臨床醫(yī)生合作,成功地將人類雌激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞移植到乳管中。
這一突破,使他們能夠研究雌激素和孕激素對乳腺癌發(fā)展的影響。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),激素、雌激素和孕激素都可以促進(jìn)腫瘤生長,而聯(lián)合治療實(shí)際上可以促進(jìn)轉(zhuǎn)移。但有一條前進(jìn)的道路,“我們發(fā)現(xiàn),來自不同患者的腫瘤對這兩種激素有不同的反應(yīng),這表明內(nèi)分泌治療可以通過個性化來改善,”布里斯肯說。