腦腫瘤：新型抑制劑有望阻止膠質母細胞瘤擴散

據美國國家癌癥研究所稱，美國每年新增4萬起死亡，罪魁禍首就是大腦和神經系統癌癥。其中，膠質母細胞瘤是腦癌中具有侵略性的腫瘤，患者生存率很低。研究表明，一種特定的酶在膠質母細胞瘤的生長中扮演重要角色。

新的研究已經發現使癌性生長在腦部增殖、加倍成為可能的關鍵機制。科學家們也正順著這個思路，開發可以抑制惡性細胞生長的新藥物。研究者發現，在腫瘤中一部分特定的細胞，“膠質瘤干細胞”，導致腫瘤的形成、腫瘤對化療和放療的抗性以及治療后高復發率。伯明翰阿拉巴馬大學的鈴木一郎博士等發現了抑制膠質瘤干細胞分化的機制。研究人員同時還設計了一個新的分子抑制劑，可用以測試以新發現的機制，看看治療膠質瘤是否有效。他們的研究發現出版在《臨床研究》雜志上。

酶——腫瘤頑固性的來源

這項海外醫療研究源于研究人員的一個發現，一種癌細胞抑制物OTS167在臨床試驗中失敗。正是這個發現讓鈴木博士和他的團隊開始鉆研，是什么機制讓膠質母細胞瘤得以抵抗這個抑制物。他們的研究揭示，在使用OTS167進行治療之后NEK2酶的演變過程。NEK2酶有調節細胞分化的作用。

活體檢測結果顯示，NEK2酶在膠質瘤干細胞體外自我復制過程中，在腫瘤的生長和復原能力方面都起到至關重要的作用。在研究過程中進行的實驗中，研究人員注意到NEK2酶與另一種酶，即EZH2酶結合。EZH2酶有助于機體抑制惡性腫瘤。但兩酶的結合使得EZH2變得穩定，癌性增長便會加速。研究人員解釋，關鍵在于阻止兩酶的結合。

“阻止癌細胞中NEK2和EZH2的反應可能能夠打擊膠質瘤干細胞部分。這個策略也許能作為復發性腫瘤和部分原發性腫瘤的一種新治療方法”。EZH2酶不僅限于膠質母細胞瘤；在一些類型其他腫瘤中，也有發現EZH2酶基因的表達，該基因的過度表達通常導致治療結果不佳。研究人員還觀察了來自44個膠質母細胞瘤患者身上的腫瘤性腦組織中，以求找到EZH2酶基因與NEK2酶基因之間的聯系。他們發現NEK2酶和EZH2酶基因表達是有聯系的，兩者都與不良治療結果有關聯。

研究人員設計治療性抑制物

當治療不成功時，復發腫瘤中可觀察到高濃度的NEK2酶。鈴木博士和團隊順著這個思路，設計了一種叫CMP3的新藥。這種藥是針對NEK2酶設計的，通過選擇性抑制膠質瘤干細胞中的NEK2酶的活力。研究人員在活體和體外試驗中發現，新藥能夠抑制膠質母細胞瘤的生長。正常的星形膠質細胞也可作為膠質母細胞瘤生長的溫床。但是正常星形膠質細胞對CMP3a有耐受性，這更加證明抑制物是可信賴的。CMP3a治療配合放療在抑制膠質母細胞瘤生長方面效果更佳。

研究人員目前正在試驗膠質母細胞瘤治療和其他腫瘤治療中CMP3a的佳劑量，希望能夠發展出能夠更好治療大部分具侵略性腫瘤的方案。“我們有望能在一兩年內將這個新藥加入到膠質母細胞瘤臨床試驗方案中去”，鈴木博士總結道。