細(xì)胞因子是如何與其表型進(jìn)行信號(hào)交換的
發(fā)布日期:2021-05-14近期,在一次CNS腫瘤治療的疫苗接種試驗(yàn)中,12名復(fù)發(fā)的高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者,采用來(lái)源于切除腫瘤組織的自體HSPPC-96疫苗,進(jìn)行治療。12名治療的患者中,均未觀察到與HSPPC-96相關(guān)的毒性。
值得注意的是,11名患者出現(xiàn)免疫反應(yīng),表現(xiàn)為疫苗接種后分離的外周血白細(xì)胞,暴露于負(fù)載在HSPPC-96復(fù)合物(gp-96)上的抗原肽,出現(xiàn)高度活化。
與疫苗接種前收集的外周血白細(xì)胞相比,疫苗接種,能顯著增加這些細(xì)胞的IFN-Y表達(dá)。此外,11名出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者中,活檢樣本中IFN-y陽(yáng)性T輔助細(xì)胞、CTL和NK細(xì)胞增多,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞下降,而這些表現(xiàn),未在無(wú)免疫反應(yīng)的患者中觀察到。
另外,11名出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者,總體生存時(shí)間為47周,而未出現(xiàn)免疫反應(yīng)的患者為16周。總之,這些結(jié)果顯示,對(duì)于高級(jí)別的膠質(zhì)瘤患者,自體HSPPC-96疫苗接種是一種安全、可行和潛在的治療手段。
對(duì)于靶向CNS腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制的治療,除了直接活化針對(duì)腫瘤特異性抗原的免疫介質(zhì),近年的研究,同時(shí)又關(guān)注了對(duì)抗CNS腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制。
作為細(xì)胞間的交流物質(zhì),細(xì)胞因子在正確的免疫細(xì)胞活化、和CNS腫瘤微環(huán)境下,其異常的免疫抑制發(fā)揮了重要作用。另外,細(xì)胞因子能影響刺激后的單核細(xì)胞、和淋巴細(xì)胞的表型,參與信號(hào)交換。
通常,轉(zhuǎn)化細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)異常,可促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸,并最終改變常駐細(xì)胞(小膠質(zhì)細(xì)胞)、浸潤(rùn)性骨髓細(xì)胞(單核細(xì)胞),以及隨后的淋巴細(xì)胞的細(xì)胞因子表達(dá)譜,從而形成局部的免疫抑制。