特異性的干預(yù)也可能會(huì)引起細(xì)胞功能受損
發(fā)布日期:2021-05-17曾經(jīng)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,對(duì)12名復(fù)發(fā)的GBM患者腫瘤,給予IL-2轉(zhuǎn)基因治療,后采用阿昔洛韋全身治療。該研究中,逆轉(zhuǎn)錄病毒載體作為IL-2和單純皰疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)的載體,兩者能輔助阿昔洛韋,選擇性清除感染的細(xì)胞。
上述患者中,未觀察到治療相關(guān)的不良反應(yīng),雖然沒有觀察到完全反應(yīng),但2名患者出現(xiàn)了部分反應(yīng),4名患者出現(xiàn)了微小反應(yīng),4名患者疾病趨于穩(wěn)定。
此外,治療后對(duì)部分反應(yīng)和微小反應(yīng)患者進(jìn)行活檢,樣本中TNF-a、IFN-Y、IL-2、IL-1P和IL-10表達(dá)增加,說明誘導(dǎo)了局部Thl免疫反應(yīng)??傊?,這些結(jié)果顯,局部給予IL-2轉(zhuǎn)基因是安全的,至少對(duì)于CNS腫瘤的進(jìn)一步進(jìn)展、具有中等程度的療效。
目前的研究,正在將IL-2整合到CNS腫瘤的聯(lián)合治療策略中,而對(duì)IL-2的免疫治療潛力的研究,也延伸至了它對(duì)免疫異質(zhì)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響上。
通常,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,通過一些結(jié)構(gòu)性表達(dá)的抗原,包括高親合力的IL-2受體a鏈(IL-2Ra/CD25)來確定。而針對(duì)IL-2受體復(fù)合物上IL-2Ra的特異性干預(yù)措施,也能選擇性的靶向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,使其功能受損。
事實(shí)上,阻斷鼠膠質(zhì)瘤模型中IL-2Ra,能抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)的抑制,可能與直接抑制或清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞有關(guān)。