細(xì)胞的心磷脂含量與其呼吸異常有關(guān)
發(fā)布日期:2021-05-17臨床方面,轉(zhuǎn)移性小鼠癌細(xì)胞從谷氨酰胺酵解中,獲得能量的證據(jù),他們也早以提出,其癌細(xì)胞中的谷氨酰胺及其代謝物(谷氨酸和a-酮戊二酸),可以在某些代謝條件下酵解,比如低氧或高葡萄糖的常氧條件下。
通常,高葡萄糖水平時,通過克拉布特里(Crabtree)效應(yīng)抑制呼吸,從而導(dǎo)致酵解增強。在美國癌癥研究協(xié)會會議上,有專家就提出了這種可能性的證據(jù)。
之后他們又檢查了葡萄糖和谷氨酰胺,針對培養(yǎng)的小鼠VM-M3細(xì)胞(一種侵襲性人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和全身轉(zhuǎn)移模型)ATP合成、和細(xì)胞活力的影響。
已知的是,這些細(xì)胞的心磷脂含量和組成,存在異常,而這種情況與呼吸異常有關(guān)。之后又發(fā)現(xiàn),使用基于生物發(fā)光的體外ATP測定法,在單獨含有谷氨酰胺、或單獨含有葡萄糖的培養(yǎng)基中生長的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞中,兩者ATP生成量和細(xì)胞活力相似。
后期Shelton研究顯示,生長于谷氨酰胺中的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的乳酸生成量,顯著低于生長于葡萄糖中的細(xì)胞。
這表明,這些在單獨谷氨酰胺中生長的細(xì)胞,幾乎沒有產(chǎn)生乳酸。而后LinhTa研究顯示,當(dāng)VM-M3細(xì)胞在25mmol/L葡萄糖(未標(biāo)記)和4mmol/L谷氨酰胺(有放射性標(biāo)記)中生長時,僅發(fā)現(xiàn)乳酸中,存在有標(biāo)記的谷氨酰胺的碳原子。
然而,當(dāng)加入該標(biāo)記的葡萄糖時,發(fā)現(xiàn)有放射性標(biāo)記的乳酸顯著增高。這些發(fā)現(xiàn)都表明,即使培養(yǎng)基中存在高葡萄糖,乳酸中含有的谷氨酰胺的碳原子,也是極少量的。