細(xì)胞的殘留活性也是有氧量低下的原因

曾有國外醫(yī)學(xué)專家意識(shí)到，試圖關(guān)閉體內(nèi)腫瘤能量代謝，存在相當(dāng)困難。這樣也限制了葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以及成為癌癥管理中簡單而有效的治療策略。通常，腫瘤細(xì)胞在低氧條件下存活，“不是”因?yàn)槟[瘤細(xì)胞具有超過正常細(xì)胞的生長優(yōu)勢(shì)，而是因?yàn)槠淇梢越徒庥袡C(jī)分子，其有機(jī)分子代替氧氣來接受電子。

正如瓦伯格首先提出的那樣，癌細(xì)胞可以酵解葡萄糖。不僅如此，在低氧條件下和高葡萄糖、常氧條件下，癌細(xì)胞還能酵解谷氨酰胺和其他氨基酸；不同于有氧時(shí)正常細(xì)胞可以切換回氧化磷酸化，大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，在有氧或無氧條件下均依賴酵解代謝。

然而，腫瘤細(xì)胞能夠適應(yīng)酵解，因?yàn)槠溲趸姿峄蛔阋跃S持能量穩(wěn)態(tài)。其酵解適應(yīng)（Fermentationadaptation），也算是癌癥病理學(xué)的基礎(chǔ)。他們否認(rèn)了，氨基酸酵解是腫瘤細(xì)胞的替代能源，將可能引起對(duì)癌癥能量代謝的認(rèn)識(shí)混亂。

由于谷氨酰胺氧化與谷氨酰胺酵解，都發(fā)生在線粒體中，因此難以區(qū)分兩種過程的作用。但谷氨酰胺氧化和谷氨酰胺酵解的差異，在于后者不能將質(zhì)子動(dòng)力梯度、與ATP生成相偶聯(lián)。瓦伯格當(dāng)時(shí)，也不了解腫瘤細(xì)胞中的這種能量來源，因?yàn)樗J(rèn)為氧化磷酸化的殘留活性，可能是癌細(xì)胞中有氧ATP生成量低下的原因。之后，專家們也不排除仍存在著這種可能性，因?yàn)樵诘推咸烟恰⒊Ｑ鯒l件下，尚待確定是否存在谷氨酰胺酵解或氧化。

通常，在低糖酵解腫瘤細(xì)胞中，可發(fā)生殘留的谷氨酰胺氧化，以及可檢測(cè)但低水平的糖酵解。然而需要注意的是，正如瓦伯格所提到的那樣，在存在提示呼吸不全的糖代指標(biāo)的情況下，未發(fā)現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞不進(jìn)行酵解。