細胞的殘留活性也是有氧量低下的原因
發布日期:2023-04-04曾有國外醫學專家意識到,試圖關閉體內腫瘤能量代謝,存在相當困難。這樣也限制了葡萄糖和谷氨酰胺的可用性,以及成為癌癥管理中簡單而有效的治療策略。通常,腫瘤細胞在低氧條件下存活,“不是”因為腫瘤細胞具有超過正常細胞的生長優勢,而是因為其可以酵解有機分子,其有機分子代替氧氣來接受電子。
正如瓦伯格首先提出的那樣,癌細胞可以酵解葡萄糖。不僅如此,在低氧條件下和高葡萄糖、常氧條件下,癌細胞還能酵解谷氨酰胺和其他氨基酸;不同于有氧時正常細胞可以切換回氧化磷酸化,大多數腫瘤細胞,在有氧或無氧條件下均依賴酵解代謝。
然而,腫瘤細胞能夠適應酵解,因為其氧化磷酸化不足以維持能量穩態。其酵解適應(Fermentationadaptation),也算是癌癥病理學的基礎。他們否認了,氨基酸酵解是腫瘤細胞的替代能源,將可能引起對癌癥能量代謝的認識混亂。
由于谷氨酰胺氧化與谷氨酰胺酵解,都發生在線粒體中,因此難以區分兩種過程的作用。但谷氨酰胺氧化和谷氨酰胺酵解的差異,在于后者不能將質子動力梯度、與ATP生成相偶聯。瓦伯格當時,也不了解腫瘤細胞中的這種能量來源,因為他認為氧化磷酸化的殘留活性,可能是癌細胞中有氧ATP生成量低下的原因。之后,專家們也不排除仍存在著這種可能性,因為在低葡萄糖、常氧條件下,尚待確定是否存在谷氨酰胺酵解或氧化。
通常,在低糖酵解腫瘤細胞中,可發生殘留的谷氨酰胺氧化,以及可檢測但低水平的糖酵解。然而需要注意的是,正如瓦伯格所提到的那樣,在存在提示呼吸不全的糖代指標的情況下,未發現有腫瘤細胞不進行酵解。