可酵解的燃料能不能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞能量代謝

海外醫(yī)學(xué)領(lǐng)域曾有假說(shuō)，認(rèn)為糖酵解升高，抑制了癌細(xì)胞呼吸。根據(jù)這個(gè)假說(shuō)，癌癥呼吸被認(rèn)為確實(shí)是受抑制的，但這種抑制是有氧糖酵解發(fā)生后，繼發(fā)出現(xiàn)的。

換句話說(shuō)，在腫瘤線粒體結(jié)構(gòu)和功能中，所發(fā)現(xiàn)的許多異常，被看作是有氧糖酵解的效應(yīng)、而不是有氧糖酵解發(fā)生的原因。之后Cuezva、Mazurek和Rossignol團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，似乎支持了這一假說(shuō)。該假說(shuō)，表面看上去與瓦伯格的許多發(fā)現(xiàn)相似，但實(shí)質(zhì)上它與癌癥的遺傳起源論一致。因?yàn)樵摾碚撜J(rèn)為，癌基因和抑癌基因異常，是腫瘤糖酵解增強(qiáng)的原因。

為了接受這一假說(shuō)，研究者同樣忽視了來(lái)自細(xì)胞核/質(zhì)轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，這些證據(jù)表明，腫瘤發(fā)生是染色體外的過(guò)程而非由核突變所驅(qū)動(dòng)。與之前的假說(shuō)相反，有專家認(rèn)為，除了糖酵解之外，腫瘤細(xì)胞可以使用線粒體酵解來(lái)代償呼吸不足。

在他們看來(lái)，癌癥是核基因驅(qū)動(dòng)過(guò)程的觀點(diǎn)，阻礙了對(duì)該疾病線粒體起源的研究。一旦推翻有關(guān)癌癥的核基因來(lái)源，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，我們的代謝假說(shuō)可適用于癌癥的大部分特征。因此，在癌癥代謝理論得到充分肯定之前，必須對(duì)癌癥基因論進(jìn)行重新評(píng)估。我將在第9?11章和第15章中介紹了這些重新評(píng)估。然而，癌癥作為一種能量代謝異常的疾病，為了在呼吸不足的情況下生存，腫瘤細(xì)胞已適應(yīng)通過(guò)酵解來(lái)產(chǎn)生能量。

通常來(lái)說(shuō)，在細(xì)胞質(zhì)和線粒體中的酵解氧化還原對(duì)之間，也建立起了強(qiáng)大的協(xié)同作用。通過(guò)使用葡萄糖和谷氨酰胺，作為可酵解的代謝燃料，這些氧化還原對(duì)，與穿梭系統(tǒng)進(jìn)行串聯(lián)，亦以驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞的能量代謝。