大多數的癌癥基因組存在不穩定性！

根據細胞遺傳學先驅JamesGerman的說法，當時的科學證據，壓倒性地支持人類癌癥起源于突變。Stratton及同事則認為，當時有個重大發現，即人類H7MS癌基因，可以將正常小鼠NIH3T3細胞轉變成癌細胞岡。

到了后來，又有人引用HaroldVarmus的話說：“無可辯駁的證據表明，癌癥是一種遺傳性疾病”。加上PeterNowell發現獲得性遺傳易感性，是腫瘤進展的原因，于是兩者一起，鞏固了癌癥主要是一種遺傳起源疾病的觀點。

基于對結腸直腸癌的研究，Fearon和Vogelstein認為，癌癥是源于基因突變累積的一種遺傳性疾病，這些突變，促進了侵襲性行為增強的細胞，優先被克隆選擇。癌癥基因起源論，現已成為該領域重要綜述的定論，甚至那些評估癌癥代謝的驅動因素。

后來，這個理論進一步通過RobertWeinberg的《癌癥生物學》教科書，得到了鞏固。雖然大多數癌癥的基因組不穩定性，有確鑿證據，但這并不意味著，癌癥主要是一種遺傳病。

根據Gibbs的說法，“沒有人懷疑癌癥最終是DNA的疾病”，但有專家對這個觀點提出嚴重質疑。并且，他們還認為，腫瘤細胞基因缺陷，是細胞呼吸不足或受損的繼發現象，這包括大多數公認的癌基因和抑癌基因。

這些基因的改變，是為了加強非氧化性能量代謝，換句話說，癌癥中的基因受損，是源于細胞呼吸受損及代償性酵解，卻不是癌癥的直接原因。

如果細胞呼吸受損后，癌基因不上調，細胞就會死亡，在長期呼吸不全后，需要癌基因去維持細胞活力。越來越多的證據，也支持了這一概念。