大多數(shù)的癌癥基因組存在不穩(wěn)定性！

根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)先驅(qū)JamesGerman的說法，當(dāng)時的科學(xué)證據(jù)，壓倒性地支持人類癌癥起源于突變。Stratton及同事則認(rèn)為，當(dāng)時有個重大發(fā)現(xiàn)，即人類H7MS癌基因，可以將正常小鼠NIH3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞岡。

到了后來，又有人引用HaroldVarmus的話說：“無可辯駁的證據(jù)表明，癌癥是一種遺傳性疾病”。加上PeterNowell發(fā)現(xiàn)獲得性遺傳易感性，是腫瘤進展的原因，于是兩者一起，鞏固了癌癥主要是一種遺傳起源疾病的觀點。

基于對結(jié)腸直腸癌的研究，F(xiàn)earon和Vogelstein認(rèn)為，癌癥是源于基因突變累積的一種遺傳性疾病，這些突變，促進了侵襲性行為增強的細(xì)胞，優(yōu)先被克隆選擇。癌癥基因起源論，現(xiàn)已成為該領(lǐng)域重要綜述的定論，甚至那些評估癌癥代謝的驅(qū)動因素。

后來，這個理論進一步通過RobertWeinberg的《癌癥生物學(xué)》教科書，得到了鞏固。雖然大多數(shù)癌癥的基因組不穩(wěn)定性，有確鑿證據(jù)，但這并不意味著，癌癥主要是一種遺傳病。

根據(jù)Gibbs的說法，“沒有人懷疑癌癥最終是DNA的疾病”，但有專家對這個觀點提出嚴(yán)重質(zhì)疑。并且，他們還認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞基因缺陷，是細(xì)胞呼吸不足或受損的繼發(fā)現(xiàn)象，這包括大多數(shù)公認(rèn)的癌基因和抑癌基因。

這些基因的改變，是為了加強非氧化性能量代謝，換句話說，癌癥中的基因受損，是源于細(xì)胞呼吸受損及代償性酵解，卻不是癌癥的直接原因。

如果細(xì)胞呼吸受損后，癌基因不上調(diào)，細(xì)胞就會死亡，在長期呼吸不全后，需要癌基因去維持細(xì)胞活力。越來越多的證據(jù)，也支持了這一概念。