通過線粒體信號通路也能影響腫瘤生成

有海外醫學數據統計發現，VHL腫瘤抑制基因的靶點多是線粒體的因素，特殊情況下，類似的突變也會直接損害線粒體的能量生成。以此，從而也導致了糖酵解增加、和瓦伯格效應產生。

Bayley和Devilee也描述了這些基因的遺傳缺陷，并直接支持了瓦伯格的原始假說，即細胞呼吸受損，也是某些癌癥的根源。因此，這些基因的突變，還能夠引發細胞呼吸的損傷，且細胞呼吸損傷也足以導致癌癥。

除這些癌癥外，其他遺傳基因，也影響線粒體功能并增加癌癥風險。已有充分的文獻報道，抑癌基因的罕見的遺傳突變，會增加李-佛美尼綜合征的發生概率。

已知的是，該綜合征涉及的癌癥譜系，包括乳腺癌、軟組織肉瘤、腦瘤、骨肉瘤、白血病和腎上腺皮質癌。并且，基因敲除小鼠腫瘤的發病率，要比正常小鼠高，其中淋巴瘤比其他腫瘤常見。

許多研究者認為，通過線粒體凋亡信號通路、或通過影響轉錄因子反應元件，來調節腫瘤生成。更近的研究證據也表明，p53可以直接影響線粒體的能量生成。

之后，Hwang及其同事研究表明，p53通過轉錄靶蛋白細胞色素c氧化酶組裝蛋白（SC02）基因,來調節線粒體的呼吸。更重要的是，這些研究人員已經發現，基因組穩定性依賴于氧化磷酸化。

這些發現，與Singh及其同事先前的研究結果一致，兩者均表明，含p53缺陷的癌細胞，存在線粒體能量代謝受損情況。