特定的突變或信號(hào)通路能否作為靶標(biāo)

一次海外研究中發(fā)現(xiàn)，針對(duì)有IDH1突變的GBM患者，通常要比沒有這種突變的患者存活期稍長(zhǎng)。該基因突變，多數(shù)可抑制線粒體氨基酸酵解，從而破壞葡萄糖/谷氨酰胺的協(xié)同作用。

但目前，尚不清楚靶向這些基因或通路，是否降低或提高患者的生存率？所以，有專家的看法是，以葡萄糖和谷氨酰胺的利用為靶標(biāo)，比以GBM患者的IDH1突變?yōu)榘袠?biāo)更容易操作，也更具有治療意義。

相關(guān)臨床上，考慮到代謝通量、遺傳異質(zhì)性和基因-環(huán)境相互作用的復(fù)雜性，以任何特定的突變或信號(hào)通路為治療靶標(biāo)時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮其將對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、或患者生存產(chǎn)生何種影響。

然而，國(guó)外根據(jù)癌癥基因組圖譜（CancerGenomeAtlas）的部分情況，他們很難把癌癥相關(guān)基因突變，看作是癌癥的起源。因此，非常有必要重新審視、認(rèn)為癌基因是癌癥起源的關(guān)鍵證據(jù)。

依據(jù)MichaelStratton的說(shuō)法，將人類癌細(xì)胞全基因組DNA，移植入正常NIH3T3細(xì)胞，就會(huì)將其轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，這是癌癥癌基因起源論的關(guān)鍵證據(jù)。他引用了Krontiris和Cooper的論文作為證據(jù)，事實(shí)是24種癌癥中，只有2種膀胱癌細(xì)胞的高分子量DNA，可以使NIH3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。

而且，作者還不能排除，細(xì)胞轉(zhuǎn)變來(lái)自病毒感染的可能性。

對(duì)于病毒感染能損傷線粒體的情況，沒有證據(jù)顯示，被轉(zhuǎn)化細(xì)胞的線粒體是正常還是沒受影響，這可能十分困難。但NIH3T3細(xì)胞內(nèi)酵解升高，卻是肯定的，這說(shuō)明其存在某種類型的細(xì)胞呼吸不全現(xiàn)象。