細胞衰老可能是能量缺陷的根本原因

一項國外醫學結論報道上，針對NIH3T3在內的正常細胞的表觀遺傳現象，專家們認為，其一定程度上有助于細胞轉化，而其線粒體，也可以代表染色體外的表觀遺傳系統加以應用。

之后Krontiris和Cooper又證明，是非酵解細胞而不是酵解細胞，則更容易向腫瘤轉化，實際上酵解細胞已經處于向腫瘤轉化的路徑。根據Moiseeva等的數據，Ras（Ha-RasV12）轉染正常細胞，也更易導致細胞衰老、而非致瘤性轉化。

通常，其轉染實際上也損傷了氧化磷酸化，不過目前還不清楚，Ras是否通過對細胞核或線粒體功能的作用，而導致癌癥。而瓦伯格指出，相對于導致癌變，細胞急性呼吸損傷，更容易導致細胞死亡。相關情況還表明，也只有那些能夠通過上調酵解，來代償慢性線粒體損傷的細胞，可以轉化為腫瘤細胞。

Moiseeva等的研究也已經表明，Ras所致衰老細胞生物能量缺陷的根本原因，是線粒體功能障礙，而不是葡萄糖消耗方面的缺陷。如果像Koppenol和Dang所說，腫瘤發生是因為葡萄糖酵解調節機制受損，則可以預測腫瘤細胞，存在葡萄糖代謝缺陷。

而他們的研究，也為癌癥的線粒體起源提供了有力的證據。雖然，這些細胞高度依賴葡萄糖和谷氨酰胺作為能源，但當被轉移到低糖/低谷氨酰胺（分別為3mM和2mM）、高酮體（7.0mmol/L&一羥丁酸）的培養基中，仍可以存活和生長。另外，氧化磷酸化是酮體能量代謝所必需的，經研究結果表明，上述細胞的呼吸功能，并未受損。對比BV2細胞，VM-M3膠質母細胞瘤細胞，也會表達出小膠質細胞的特征，但卻無法在這種低糖/低谷氨酰胺、高酮體的培養基中存活。