試驗(yàn)中的小膠質(zhì)細(xì)胞能否在培養(yǎng)基中存活？

國外臨床研究上，專家們對(duì)比了BV2細(xì)胞和VM-M3膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，它們也會(huì)表達(dá)出小膠質(zhì)細(xì)胞的特征，但卻無法在這種低糖/低谷氨酰胺、高酮體的培養(yǎng)基中存活。

VM-M3細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞呼吸受損，以及高度侵襲性和轉(zhuǎn)移性，之后針對(duì)BV2細(xì)胞的研究結(jié)果又顯示，盡管轉(zhuǎn)染了部分癌基因，但細(xì)胞的氧化磷酸化功能，多是正常的。換句話說，這些細(xì)胞雖然糖酵解調(diào)節(jié)功能有明顯損傷，但并未導(dǎo)致其形成腫瘤。

這說明，是線粒體損傷及其引起的細(xì)胞呼吸不足，導(dǎo)致了腫瘤發(fā)生，而不是相反。而在一個(gè)更廣泛的系列研究中，Weinberg及其同事已經(jīng)證明，從多個(gè)種間腫瘤中分離岀的DNA，也可以轉(zhuǎn)化NIH3T3細(xì)胞。

顯然，供體腫瘤的DNA已存在于轉(zhuǎn)染細(xì)胞中，但并不確定DNA轉(zhuǎn)染后，線粒體功能是否受損。認(rèn)識(shí)這一點(diǎn)很重要，因?yàn)镸oiseeva及其同事發(fā)現(xiàn)，Ha-RasV12癌基因轉(zhuǎn)染人類成纖維細(xì)胞，能夠損傷該細(xì)胞的氧化磷酸化。

Huang及其同事也發(fā)現(xiàn)，K-Ras對(duì)線粒體的損傷，是瓦伯格效應(yīng)的起源，該損傷先于糖酵解上調(diào)和腫瘤發(fā)生。而后，Neuzil等在導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變的相關(guān)事件時(shí)間表上，對(duì)該事件做岀了強(qiáng)調(diào)，正如瓦伯格在代謝實(shí)驗(yàn)中所顯示的那樣，有氧糖酵解或瓦伯格效應(yīng)，是由呼吸受損或呼吸不足引起的。

與基因組不穩(wěn)定性類似，有氧糖酵解是一種下游效應(yīng)，而不是引起細(xì)胞呼吸不全的原因。

這也許就是，為什么瓦伯格沒有把重點(diǎn)放在有氧糖酵解上，而是認(rèn)為這只是細(xì)胞呼吸受損的不穩(wěn)定的附帶現(xiàn)象。