抑癌基因改變會不會繼發于細胞能量轉換

Munger等研究表明，HPV16型E7癌蛋白，可以誘導中心體復制異常，從而增加多極有絲分裂的傾向，并能導致染色體分離和非整倍體的存在。盡管該機制與RB蛋白失活無關，但可能涉及線粒體受損。

這個結論，源于其相關發現，即E7可以與人類DNA聚合酶5相互作用蛋白緊密結合，后者定位于線粒體。基于其他HPV癌蛋白在線粒體內定位的基礎（E1-E4），Xie等認為，在HPV感染后，PDIP38將從線粒體轉移到細胞核。

通常，這種轉移可能是通過線粒體、和細胞核膜之間的結構鏈接，或在線粒體膜電位降低后，從線粒體釋放來實現的。相關假設中，PDIP38/E7相互作用損害線粒體功能，先于PDIP38核定位和基因組不穩定性啟動而發生。更具體地說，HPV的致癌作用，起源于呼吸損傷。

Siddiqui及其同事證明，可增加肝細胞癌風險的HBV編碼蛋白HBx，會破壞線粒體的質子動力梯度。HBx蛋白可以與低氧無關的方式，阻止HIF-1a泛素化，由此增強HIF-1a穩定性和活性。

針對某些病毒感染的觀察，鈣穩態改變、ROS生成、NF-kB和HIF-la表達，也將改變細胞的代謝狀態。而HIF-1a穩定性，對線粒體功能障礙后糖酵解上調至關重要。因此，病毒可能通過將被感染細胞的細胞呼吸，置換為底物水平磷酸化而導致癌癥。如前所述，抑癌基因和癌基因表達的改變，將繼發于這種能量轉換過程。