抑癌基因改變會(huì)不會(huì)繼發(fā)于細(xì)胞能量轉(zhuǎn)換

Munger等研究表明，HPV16型E7癌蛋白，可以誘導(dǎo)中心體復(fù)制異常，從而增加多極有絲分裂的傾向，并能導(dǎo)致染色體分離和非整倍體的存在。盡管該機(jī)制與RB蛋白失活無(wú)關(guān)，但可能涉及線粒體受損。

這個(gè)結(jié)論，源于其相關(guān)發(fā)現(xiàn)，即E7可以與人類(lèi)DNA聚合酶5相互作用蛋白緊密結(jié)合，后者定位于線粒體。基于其他HPV癌蛋白在線粒體內(nèi)定位的基礎(chǔ)（E1-E4），Xie等認(rèn)為，在HPV感染后，PDIP38將從線粒體轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核。

通常，這種轉(zhuǎn)移可能是通過(guò)線粒體、和細(xì)胞核膜之間的結(jié)構(gòu)鏈接，或在線粒體膜電位降低后，從線粒體釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。相關(guān)假設(shè)中，PDIP38/E7相互作用損害線粒體功能，先于PDIP38核定位和基因組不穩(wěn)定性啟動(dòng)而發(fā)生。更具體地說(shuō)，HPV的致癌作用，起源于呼吸損傷。

Siddiqui及其同事證明，可增加肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的HBV編碼蛋白HBx，會(huì)破壞線粒體的質(zhì)子動(dòng)力梯度。HBx蛋白可以與低氧無(wú)關(guān)的方式，阻止HIF-1a泛素化，由此增強(qiáng)HIF-1a穩(wěn)定性和活性。

針對(duì)某些病毒感染的觀察，鈣穩(wěn)態(tài)改變、ROS生成、NF-kB和HIF-la表達(dá)，也將改變細(xì)胞的代謝狀態(tài)。而HIF-1a穩(wěn)定性，對(duì)線粒體功能障礙后糖酵解上調(diào)至關(guān)重要。因此，病毒可能通過(guò)將被感染細(xì)胞的細(xì)胞呼吸，置換為底物水平磷酸化而導(dǎo)致癌癥。如前所述，抑癌基因和癌基因表達(dá)的改變，將繼發(fā)于這種能量轉(zhuǎn)換過(guò)程。