線粒體的呼吸作用會不會受到外界干擾？

有試驗表述，針對細胞的逆行反應，多是一種維持細胞核基因穩定的遺傳系統反應。盡管大家對瓦伯格的觀察結果辯論良久，但還沒有人能夠證明它是錯誤。

既然大部分人，不清楚線粒體受損和呼吸不足，是怎樣和腫瘤細胞中觀察到的基因缺陷聯系在一起的，那呼吸不足的觀點，又怎么可能成為大多數腫瘤細胞中、基因組不穩定性的成因呢？陸續出現的新證據表明，是持續不斷的逆行反應（RTG），把腫瘤細胞中呼吸損傷和基因組的不穩定性，聯系到一起的。

針對RTG這個名詞，曾用來解釋線粒體到細胞核的信號傳輸，以及細胞反應中改變著的呼吸作用和線粒體的功能狀態。其呼吸能量的產生被打斷，RTG就啟動了。而基因組的穩定性，取決于線粒體的功能是否完整，如果呼吸不足糾正不了，RTG會持續存在，導致后續的瓦伯格效應、基因組不穩定及腫瘤的發生?？梢哉J為，RTG是一種經典的染色體外、表觀遺傳控制系統。

盡管DNA甲基化和組蛋白修飾，被認為是表觀遺傳控制機制的一種形式，而作為染色體外的成分，線粒體則是細胞內、表觀遺傳控制中具有決定意義的驅動力。通常，線粒體通過細胞核與細胞質相互作用，維持細胞分化，也有大量的RTG研究，是在酵母菌中做的，但其與哺乳動物細胞中、線粒體應激信號的反應，存在很多相仿。

而后，Jazwinski及其同事研究顯示，酵母中RTG代謝應激反應，同人體中的NF-kB代謝應激反應類似。其線粒體能量平衡損傷，導致控制能量代謝的多種核基因的表達，發生巨大的改變線粒體DNA（mtDNA）、三梭酸循環、電子轉移鏈或者內膜質子動力差等因素的異常，也都可以導致其呼吸不足。換句話說，任何線粒體呼吸作用的干擾，都可以導致RTG反應。