線粒體的呼吸作用會不會受到外界干擾？

有試驗表述，針對細(xì)胞的逆行反應(yīng)，多是一種維持細(xì)胞核基因穩(wěn)定的遺傳系統(tǒng)反應(yīng)。盡管大家對瓦伯格的觀察結(jié)果辯論良久，但還沒有人能夠證明它是錯誤。

既然大部分人，不清楚線粒體受損和呼吸不足，是怎樣和腫瘤細(xì)胞中觀察到的基因缺陷聯(lián)系在一起的，那呼吸不足的觀點，又怎么可能成為大多數(shù)腫瘤細(xì)胞中、基因組不穩(wěn)定性的成因呢？陸續(xù)出現(xiàn)的新證據(jù)表明，是持續(xù)不斷的逆行反應(yīng)（RTG），把腫瘤細(xì)胞中呼吸損傷和基因組的不穩(wěn)定性，聯(lián)系到一起的。

針對RTG這個名詞，曾用來解釋線粒體到細(xì)胞核的信號傳輸，以及細(xì)胞反應(yīng)中改變著的呼吸作用和線粒體的功能狀態(tài)。其呼吸能量的產(chǎn)生被打斷，RTG就啟動了。而基因組的穩(wěn)定性，取決于線粒體的功能是否完整，如果呼吸不足糾正不了，RTG會持續(xù)存在，導(dǎo)致后續(xù)的瓦伯格效應(yīng)、基因組不穩(wěn)定及腫瘤的發(fā)生。可以認(rèn)為，RTG是一種經(jīng)典的染色體外、表觀遺傳控制系統(tǒng)。

盡管DNA甲基化和組蛋白修飾，被認(rèn)為是表觀遺傳控制機制的一種形式，而作為染色體外的成分，線粒體則是細(xì)胞內(nèi)、表觀遺傳控制中具有決定意義的驅(qū)動力。通常，線粒體通過細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)相互作用，維持細(xì)胞分化，也有大量的RTG研究，是在酵母菌中做的，但其與哺乳動物細(xì)胞中、線粒體應(yīng)激信號的反應(yīng)，存在很多相仿。

而后，Jazwinski及其同事研究顯示，酵母中RTG代謝應(yīng)激反應(yīng)，同人體中的NF-kB代謝應(yīng)激反應(yīng)類似。其線粒體能量平衡損傷，導(dǎo)致控制能量代謝的多種核基因的表達(dá)，發(fā)生巨大的改變線粒體DNA（mtDNA）、三梭酸循環(huán)、電子轉(zhuǎn)移鏈或者內(nèi)膜質(zhì)子動力差等因素的異常，也都可以導(dǎo)致其呼吸不足。換句話說，任何線粒體呼吸作用的干擾，都可以導(dǎo)致RTG反應(yīng)。