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患者細(xì)胞的隨機(jī)變異又存在著哪些修復(fù)機(jī)制?

發(fā)布日期:2023-06-25

通常來(lái)說(shuō),異質(zhì)二聚體Rtgl/Rtg3復(fù)合物的功能和細(xì)胞定位,在有充足能量生產(chǎn)的細(xì)胞中,其RTG反應(yīng)也是關(guān)閉的。這個(gè)狀態(tài)下,Rtgl/Rtg3復(fù)合轉(zhuǎn)移因子與Rtgl結(jié)合形成二聚物,后被隔絕在一個(gè)高度磷酸化的Rtg3環(huán)境中。

由此,它不僅是一個(gè)能量感受器,還在細(xì)胞核里扮演調(diào)節(jié)染色體完整性的角色。且RTG還擔(dān)負(fù)著維持染色體穩(wěn)定性基因(SMC4)的功能,當(dāng)氧化磷酸化受損時(shí),RTG減少了這個(gè)基因的表達(dá)。

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長(zhǎng)時(shí)間的RTG反應(yīng),還會(huì)影響DNA的修復(fù)機(jī)制,從而產(chǎn)生過(guò)剩的DNA隨機(jī)變異和染色體缺陷。當(dāng)氧化磷酸化產(chǎn)生的能量不足時(shí),RTG反應(yīng)會(huì)被“開(kāi)啟”。此時(shí),細(xì)胞質(zhì)Rtg2通過(guò)Rtg3的去磷酸化,使Rtgl/Rtg3復(fù)合物解離。緊接著,Rtgl和Rtg3蛋白質(zhì)分別進(jìn)入細(xì)胞核,Rtg3依附于R盒的地方,而Rtgl重新與Rtg3結(jié)合。之后,不同的能量和抗凋亡相關(guān)的基因及蛋白質(zhì),開(kāi)始了轉(zhuǎn)錄和信號(hào)表達(dá)。

而這些基因和蛋白質(zhì),還包含了MYC、TOR、Ras、CREB、NF-kB和CHOP。另外,CHOP也被稱為GADD153,是C/EBP轉(zhuǎn)錄因子家族的一員,它和其他的C/EBPs一起形成異質(zhì)二聚體。其腫瘤所發(fā)生的炎癥、增殖和進(jìn)展,也多是和這些增加的基因與蛋白質(zhì)表達(dá),分不開(kāi)的。并且,其增殖和進(jìn)展,同時(shí)也是癌癥的部分特征。之后的RTG反應(yīng),也參與了多種負(fù)調(diào)節(jié)和正調(diào)節(jié)蛋白的活動(dòng),且這些調(diào)節(jié)蛋白,還協(xié)調(diào)著從呼吸到酵解的生物能量轉(zhuǎn)換。而呼吸和酵解,又會(huì)涉及底物水平的磷酸化情況等。