患者細胞的隨機變異又存在著哪些修復機制?
發布日期:2023-06-25通常來說,異質二聚體Rtgl/Rtg3復合物的功能和細胞定位,在有充足能量生產的細胞中,其RTG反應也是關閉的。這個狀態下,Rtgl/Rtg3復合轉移因子與Rtgl結合形成二聚物,后被隔絕在一個高度磷酸化的Rtg3環境中。
由此,它不僅是一個能量感受器,還在細胞核里扮演調節染色體完整性的角色。且RTG還擔負著維持染色體穩定性基因(SMC4)的功能,當氧化磷酸化受損時,RTG減少了這個基因的表達。
長時間的RTG反應,還會影響DNA的修復機制,從而產生過剩的DNA隨機變異和染色體缺陷。當氧化磷酸化產生的能量不足時,RTG反應會被“開啟”。此時,細胞質Rtg2通過Rtg3的去磷酸化,使Rtgl/Rtg3復合物解離。緊接著,Rtgl和Rtg3蛋白質分別進入細胞核,Rtg3依附于R盒的地方,而Rtgl重新與Rtg3結合。之后,不同的能量和抗凋亡相關的基因及蛋白質,開始了轉錄和信號表達。
而這些基因和蛋白質,還包含了MYC、TOR、Ras、CREB、NF-kB和CHOP。另外,CHOP也被稱為GADD153,是C/EBP轉錄因子家族的一員,它和其他的C/EBPs一起形成異質二聚體。其腫瘤所發生的炎癥、增殖和進展,也多是和這些增加的基因與蛋白質表達,分不開的。并且,其增殖和進展,同時也是癌癥的部分特征。之后的RTG反應,也參與了多種負調節和正調節蛋白的活動,且這些調節蛋白,還協調著從呼吸到酵解的生物能量轉換。而呼吸和酵解,又會涉及底物水平的磷酸化情況等。