慢性炎癥會(huì)不會(huì)增強(qiáng)一氧化氮的細(xì)胞表達(dá)？

國外一項(xiàng)醫(yī)學(xué)表述中，專家們認(rèn)為微環(huán)境中激活TGF-p表達(dá)，能誘導(dǎo)延遲線粒體ROS的產(chǎn)生，并加快肺上皮細(xì)胞的衰老，后再損傷呼吸控制。Seoane等揭示了基因不穩(wěn)定和線粒體ROS的產(chǎn)生，確實(shí)直接相關(guān)。

然而，專家Fosslien又描述了TGF梯度的情況，它可能會(huì)在形態(tài)學(xué)方面，改變線粒體ATP的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)，共同顯示了呼吸損傷可使炎癥與腫瘤發(fā)生關(guān)聯(lián)。對于慢性炎癥，通常可以增強(qiáng)一氧化氮（NO）和TGF-P的表達(dá)，以至于引起呼吸損傷，而呼吸損傷的大多數(shù)細(xì)胞也會(huì)死亡。根據(jù)瓦伯格的理論，腫瘤僅在那些有能力增加酵解、以代償呼吸不足的細(xì)胞里發(fā)生，并且可用增加酵解來阻止其衰老。

盡管呼吸損傷與癌癥起源和炎癥相關(guān)聯(lián)，已經(jīng)毋庸置疑，但仍需要進(jìn)一步的研究，來更好地確定這種關(guān)聯(lián)的分子機(jī)制。比如，低氧誘導(dǎo)因子的穩(wěn)定性與癌癥起源的關(guān)聯(lián)等。通常，呼吸不足是癌癥產(chǎn)生的始發(fā)事件，當(dāng)呼吸受損后，為了維持細(xì)胞活性酵解反應(yīng)必須增強(qiáng)。就呼吸受損的生理反應(yīng)而言，酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞之間，存在著有趣的類比。如哺乳動(dòng)物細(xì)胞低氧誘導(dǎo)因子（HIF-la）表達(dá)的增加，就是用來應(yīng)對短暫低氧的，且HIF-la在常氧條件下還會(huì)迅速降解，但在低氧條件下穩(wěn)定性反倒增加。

這是一種在低氧傷害下，為了保護(hù)哺乳動(dòng)物線粒體，且提供另外呼吸能量來源、而進(jìn)化出來的一種生理上的保護(hù)機(jī)制。而HIF-1a可引起葡萄糖攝入、糖酵解和乳酸產(chǎn)生相關(guān)的基因表達(dá)，還能夠激活丙酮酸脫氫酶1。當(dāng)它被激活后，能夠阻止丙酮酸進(jìn)入線粒體，而丙酮酸代謝為乳酸，對于脂肪酸（FA）合成來說是非常重要的。但無論有沒有氧氣，大多數(shù)癌癥細(xì)胞中HIF-la的表達(dá)，都是上升的，畢竟它還可以大量調(diào)節(jié)有氧的糖酵解成分。