假性低氧狀態可能會導致基因不穩定性的增強

臨床研究上，在有氧環境下HIF-la會出現連續性的穩定，這被叫作“假性低氧”。因為氧化磷酸化的不足，有可能產生癌癥，所以無論有沒有氧氣，對于糖酵解磷酸化作用而言，HIF-1a的穩定性對代償呼吸不足相當重要。

盡管在低氧條件下，HIF-1a的穩定機制已被很好地解釋了，然而其在有氧或者常氧條件下的機制，研究的還不清楚，一般來說，正常的有氧條件下細胞里的HIF-1a是不太穩定的，它促進了HIF-1a羥基化、泛素化及蛋白酶體降解，從而促進VHL腫瘤細胞的蛋白抑制。

另外，癌癥細胞里的HIF-la的穩定性，似乎與多種因子有關。如在有氧條件下，HIF-la的快速降解，會被氧依賴性脯胺酰羥化酶（PHDs）所調控，PHDs的脯氨酰羥基殘留在一個氧依賴性降解的區域里，此情況抑制了PHDs、甚至可以有效的穩定HIF-1a。

有氧時，HIF-1a的穩定，可以通過鈣穩態、ROS生成、NF-kB信號、三竣酸循環代謝物聚集（琥珀酸、延胡索酸）以及致癌病毒，與呼吸不足聯系在一起。且基因不穩定性的增強，可能源于ROS產生、和在有氧條件下的“假性低氧”，即有氧條件下HIF-la穩定性的延長。

這個過程，可能與RTG系統有聯系，之后Gottlieb與其同事在研究中發現，有氧情況下，一些能量代謝物如琥珀酸，a-丙酮酸，延胡索酸，能夠穩定HIF-la。然而，琥珀酸和延胡索酸同時也是氨基酸酵解的產物，因此通過谷氨酸酵解產生的琥珀酸和延胡索酸，可以使PHDs受到抑制，以穩定HIF-la。畢竟HIF-la的表達，調控著多種糖酵解所需的基因。