第三代免疫治療藥物：抗LAG-3可使晚期癌癥生存期加倍

LAG-3是繼CTLA-4、PD-1/L1，第三個應用于臨床的免疫檢查點抑制劑。LAG-3在T細胞活化，增殖和體內穩態的調節中發揮重要作用。在T細胞耗竭的免疫微環境中，經常可以發現LAG-3與PD-1共表達，對PD-1抗體耐藥的腫瘤浸潤T細胞表達LAG-3顯著地高于不耐藥的腫瘤浸潤T細胞。

Relatlimab是一種可阻斷LAG-3的抗體，該抗體可抑制T細胞并幫助癌細胞避免免疫攻擊，該藥旨在幫助T細胞恢復活力以靶向癌細胞。根據RELATIVITY-047（CA224-047）3期研究的主要結果，先前未接受治療、無法切除或轉移性黑色素瘤的患者，與單獨使用nivolumab相比，Relatilimab加nivolumab可使無進展生存期（PFS）翻倍。

這項全球性，雙盲，2/3期臨床試驗共招募714名患者，并按1:1的比例隨機分配，以每4周接受一次固定劑量的靜脈輸注160 mg relatilimab加480 mg nivolumab。或每4周480 mg nivolumab。為了符合入組條件，患者必須患有先前未治療，無法切除或轉移的疾病。該試驗的主要終點是通過獨立中央評價（BICR）進行的PFS，關鍵的次要終點包括BICR的總體生存率（OS）和客觀緩解率。

在2021年ASCO年會召開之前的發布會上介紹的結果表明，該組合產生的PFS中位數為10.12個月（95％CI，6.37-15.74），而單獨使用nivolumab為4.63個月（95％CI，3.38-5.62）。此外，聯合組的12個月PFS率為47.7％，而單藥nivolumab為36.0％。

結果顯示聯合組具有可控的安全性，在研究過程中未觀察到意外的安全信號。在聯合治療組中，97.2％的患者經歷過任何級別的AE，而40.3％的患者經歷過3或4級AE。在單藥治療組中，這些發生率分別為94.4％和33.4％。

“我們的研究結果表明，relatilimab加nivolumab對于該患者人群是一種潛在的新型治療選擇，”約翰霍普金斯醫院癌癥免疫療法研究所腫瘤學家Evan J. Lipson說。“而且重要的是，這是第1個用于驗證抑制LAG-3免疫檢查點作為癌癥患者治療策略的3期研究。它建立了LAG-3途徑，成為歷史上繼CTLA-4和PD-1之后的第三條免疫檢查點途徑，對此進行阻斷似乎具有臨床益處。”

2017年ESMO大會期曾介紹了該組合的先前數據，結果表明，在接受過先前免疫治療的68名黑素瘤患者中，雙聯療法引起的客觀緩解率為11.5％，疾病控制率為49％。值得注意的是，這些患者中有57％以前曾接受過抗CTLA-4藥物，另外46％的患者先前接受過3種治療。

2021年3月，relatlimab / nivolumab達到RELATIVITY-047的主要終點PFS。目前，正在進行OS的后續研究，這是研究的第二個終點。