細胞核中的修復酶是否也存在有一定缺陷？

近期，海外關于酵母菌的研究認為，隨著mtDNA的耗盡，線粒體內膜電位（AWm）也會受損，從而造成了其功能紊亂、和細胞核基因組里的LOH。因mtDNA耗盡，繼發產生的酵母菌群有著不同的大小，即使他們一直都缺乏mtDNA，但都會隨著反復傳代而表現出生長的改善。

特別要強調的是，這些菌群不能呼吸，并且與有完整的mtDNA的細胞相比，生長較為緩慢。然而，30小時的生長之后，他們變成了有著較高成長率的菌群，比起mtDNA剛開始耗盡的30小時的細胞來，該菌群有著較少的細胞核LOH事件。

這些發現表明，LOH是一個伴隨mtDNA耗盡、而發生的早期事件，且細胞核中的Fe-S依賴性DNA修復酶，包括Rad3解旋酶、Pri2引物酶和Ntg2糖基酶。在mtDNA耗盡的細胞中，它們也是有缺陷的，且這些不正常的DNA修復酶，多是在特定基因中產生LOH表型的罪魁禍首。這說明，常見于癌癥細胞基因的LOH，與線粒體功能紊亂和呼吸不足有關。

Veatch等和先前Roskelley等的發現相符，即線粒體功能紊亂和呼吸不足，是癌癥起源的最開始事件。而相關發現，同時又與Singh，Jazwinski和Seoane等團隊的發現一致，認為基因組不穩定，是線粒體功能紊亂的結果。匯總這些發現，可以說基本上癌癥細胞中的基因異常，從微觀的點突變到宏觀的染色體，都是從線粒體的結構和功能受損開始的。