細(xì)胞核中的修復(fù)酶是否也存在有一定缺陷？

近期，海外關(guān)于酵母菌的研究認(rèn)為，隨著mtDNA的耗盡，線粒體內(nèi)膜電位（AWm）也會受損，從而造成了其功能紊亂、和細(xì)胞核基因組里的LOH。因mtDNA耗盡，繼發(fā)產(chǎn)生的酵母菌群有著不同的大小，即使他們一直都缺乏mtDNA，但都會隨著反復(fù)傳代而表現(xiàn)出生長的改善。

特別要強(qiáng)調(diào)的是，這些菌群不能呼吸，并且與有完整的mtDNA的細(xì)胞相比，生長較為緩慢。然而，30小時(shí)的生長之后，他們變成了有著較高成長率的菌群，比起mtDNA剛開始耗盡的30小時(shí)的細(xì)胞來，該菌群有著較少的細(xì)胞核LOH事件。

這些發(fā)現(xiàn)表明，LOH是一個(gè)伴隨mtDNA耗盡、而發(fā)生的早期事件，且細(xì)胞核中的Fe-S依賴性DNA修復(fù)酶，包括Rad3解旋酶、Pri2引物酶和Ntg2糖基酶。在mtDNA耗盡的細(xì)胞中，它們也是有缺陷的，且這些不正常的DNA修復(fù)酶，多是在特定基因中產(chǎn)生LOH表型的罪魁禍?zhǔn)住＿@說明，常見于癌癥細(xì)胞基因的LOH，與線粒體功能紊亂和呼吸不足有關(guān)。

Veatch等和先前Roskelley等的發(fā)現(xiàn)相符，即線粒體功能紊亂和呼吸不足，是癌癥起源的最開始事件。而相關(guān)發(fā)現(xiàn)，同時(shí)又與Singh，Jazwinski和Seoane等團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)一致，認(rèn)為基因組不穩(wěn)定，是線粒體功能紊亂的結(jié)果。匯總這些發(fā)現(xiàn)，可以說基本上癌癥細(xì)胞中的基因異常，從微觀的點(diǎn)突變到宏觀的染色體，都是從線粒體的結(jié)構(gòu)和功能受損開始的。